Estudio DENIS

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Estreptoquinasa recombinante en el tratamiento del derrame pleural paraneumónico complicado complejo en pediatría.

Palabras claves:

SKr, Heberkinasa, derrame pleural, niños.

Identificador(es) del ensayo:

IG/CIGB-SK/DP/1701

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Hospital Pediátrico Provincial “Dr. Eduardo Agramonte Piña”, Camaguey.

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana.

Otros promotores:

Ministerio de Salud Pública (MINSAP), CUBA

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnologia (CIGB), La Habana. Ministerio de Salud Pública, Cuba.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

14/01/2020

Número de referencia en la agencia reguladora:

37.001.19.BF4

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

1382

Fecha de registro sanitario:

12/06/1991

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Yanet

Segundo nombre:

de los Ángeles

Apellidos:

Loret de Mola Bueno

Especialidad médica:

Doctora en Ciencias Médicas; Especialista de 2do grado en Terapia Intensiva y Emergencia (Perfil Pediátrico).

Institución:

Hospital Pediátrico Provincial “Dr. Eduardo Agramonte Piña”.

Dirección postal:

Dolores Betancourt No 2 entre Domingo Puentes y Carretera de Santa Cruz

Ciudad:

Camaguey

País:

Cuba

Código postal:

10700

Teléfono:

+53-32282014

Correo electrónico:

loret.cmw@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Comités de ética:

Hospital Pediátrico Provincial “Dr. Eduardo Agramonte Piña”, 19 de diciembre de 2017.

Datos sobre los comités de ética :

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DatosCEI - Estudio DENIS.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

Terminado

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

17/09/2018

Fecha del último incluido:

10/12/2021

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Derrame pleural paraneumónico complicado complejo

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo I (Experimental): Antibioticoterapia intravenosa (según protocolo de la unidad, punción pleural y colocación de drenaje de tórax bajo anestesia local y sedación, y videotoracoscopia asistida en los casos que lo requieran) + terapia trombolítica con Heberkinasa (estreptoquinasa recombinante, una administración intrapleural diaria de 200 000 UI de SKr durante 3-5 días). Grupo II (Control): Antibioticoterapia intravenosa (según protocolo de la unidad, punción pleural y colocación de drenaje de tórax bajo anestesia local y sedación, y videotoracoscopia asistida en los casos que lo requieran).

Código de la condición médica:

Derrame Pleural

Enfermedades Pleurales

Enfermedades Respiratorias

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Estreptoquinasa

Terapia Trombolítica

Profilaxis Antibiótica

Punciones

Drenaje

Toracoscopía

Cirugía Torácica Asistida por Video

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

Administración intrapleural

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar la eficacia y la seguridad del empleo de la estreptoquinasa recombinante en el tratamiento del derrame pleural paraneumónico complicado complejo. Específicos: 1) Determinar la respuesta clínica de los pacientes tratados con SKr en términos de resolución del derrame pleural, reducción del tiempo de pleurostomía al término del tratamiento con SKr, estadía en terapia intensiva, necesidad de tratamiento quirúrgico, así como el estado al egreso hospitalario. 2) Evaluar la evolución de las principales manifestaciones clínicas y el comportamiento imagenológico del derrame pleural objeto de estudio. 3) Evaluar nueva propuesta de algoritmo terapéutico para el manejo del derrame pleural paraneumónico (DPP). 4) Describir los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración intrapleural de SKr.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

El empleo de la SKr como opción terapéutica en niños con DPPCC y empiema es seguro, sin la aparición de eventos adversos graves con causalidad demostrada y eficaz, con reducción mayor al 20% de la necesidad de tratamiento quirúrgico y de más de tres días de la estadía hospitalaria respecto al tratamiento estándar (grupo control).

Variable(s) primaria(s):

1) Necesidad de tratamiento quirúrgico (cirugía videotoracoscopia asistida – CVT, toracotomía con decorticación), (Sí, No) por fracaso de la terapia convencional o experimental (SKr). 2) Estadía hospitalaria, dada por el tiempo (en días) desde el diagnóstico de derrame pleural paraneumónico complicado complejo (DPPCC) / empiema hasta el alta del hospital (los pacientes al salir de terapia intensiva se transfirieron a otra sala).

Variables secundarias:

1) Resolución del derrame pleural (en días) comprobado por radiografía de tórax en la posición anteroposterior y ecografía de tórax. Tiempo de medición: diario hasta la resolución del derrame. 2) Estadía en terapia intensiva: dado por el tiempo (en días) desde el diagnóstico de la afección objeto de estudio hasta el alta (traslado) de terapia intensiva. Tiempo de medición: diario hasta el egreso de terapia intensiva. 3) Tiempo de evolución (en días) de las complicaciones acompañantes al DPPCC y el empiema identificadas antes de la inclusión del paciente en el ensayo clínico. Tiempo de medición: diario hasta el cese de las complicaciones pre-inclusión. 4) Tiempo de requerimiento de oxigenoterapia / soporte ventilatorio (en días). 5) Necesidad (Si, No) y tiempo (en días) de requerimiento de oxigenoterapia / soporte ventilatorio después de la intervención en los pacientes no ventilados al momento de la inclusión en el estudio. De incluirse en el ensayo con algún soporte ventilatorio, se medirá el tiempo que lo requirió (días). Tiempo de medición: diario durante el ingreso en terapia intensiva. 6) Tiempo (en días) para extraer el drenaje torácico desde su inserción, por resolución del derrame pleural comprobado por radiografía y ecografía de tórax. Tiempo de medición: diario hasta la extracción de drenaje. 7) Tiempo de drenaje pleural post-fibrinolisis y post-CVT (en días) desde el término de la terapéutica fibronolítica o quirúrgica. Tiempo de medición: diario hasta la extracción de drenaje. 8) Mortalidad (Si, No). Tiempo de medición: durante la estadia hospitalaria. 9) Seguridad medida a través de la aparición de eventos adversos clínicos (Ocurrencia de EA (Si, No). Descripción del EA (nombre del evento). Intensidad del EA (leve, moderado, grave). Causalidad (No relacionado, Dudoso, Posible, Probable, Definitivo). Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento). Tiempo de medición: diario hasta el egreso hospitalario.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

1 año

Edad máxima:

18 años

Criterios de inclusión:

1) Pacientes de cualquier sexo, con edades comprendidas entre 1 y 18 años. 2) Pacientes con diagnóstico de derrame pleural paraneumónico complicado complejo, que cumplan alguno(s) de estos criterios clínicos: a) Derrame pleural complejo, con septos, tabiques o partículas en suspensión en la ecografía de tórax que persista después de 12 horas de colocado el drenaje pleural. b) Hallazgo de fibrina en el proceder de colocación del drenaje de tórax. c) Aparición de tabiques, septos o fibrina en los 10 días siguientes a la colocación del drenaje. 3) Voluntariedad de los padres o tutores del paciente, mediante la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1) Post-operatorio de cirugía mayor reciente (primeras 48 horas). 2) Presencia de fístula broncopleural. 3) Sangrado activo o discrasias sanguíneas o malformaciones arteriovenosas o aneurismáticas. 4) Paciente con tumor intracraneal o con accidente cerebrovascular. 5) Pacientes con endocarditis o con antecedentes de cardiopatías. 6) Shock séptico inestable o resistente a catecolaminas, fallo múltiple de órganos. 7) Tratamiento con SK en los últimos seis meses. 8) Pacientes con alguna condición de riesgo de sangrado mayor (contraindicaciones establecidas para la SK por vía intravenosa). 9) Enfermedad crónica descompensada: diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, entre otras. 10) Pacientes embarazadas o en período de lactancia al momento de la inclusión en el estudio. 11) Pacientes con alergias a la SK o a cualquier ingrediente de la formulación.

Tipo de población:

Niños

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

3

Tamaño de muestra:

48

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Francisco

Apellidos de la persona a contactar:

Hernández Bernal

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Médicas, Especialista de 2do grado en Higiene y Epidemiología.

Lugar de trabajo:

Centro de Ingenieria Genetica y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

6162

Teléfono:

+537-2085887, +537-2087465

Correo electrónico:

hernandez.bernal@cigb.edu.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Yanet

Segundo nombre de la persona a contactar:

de los Ángeles

Apellidos de la persona a contactar:

Loret de Mola Bueno

Especialidad de la persona a contactar:

Doctora en Ciencias Médicas; Especialista de 2do grado en Terapia Intensiva y Emergencia (Perfil Pediátrico)

Lugar de trabajo:

Hospital Pediátrico Provincial “Dr. Eduardo Agramonte Piña”

Dirección:

Dolores Betancourt No 2 entre Domingo Puentes y Carretera de Santa Cruz

Ciudad:

Camaguey

País:

Cuba

Código postal:

10700

Teléfono:

+53-32282014

Correo electrónico:

loret.cmw@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Loret de Mola Bueno YA, Fuster Marshal ML, Muzio-González VM, Hernández-Bernal F. Heberkinasa® intrapleural en un niño grave por neumonía complicada con empiema y neumotórax. Rev Cub Pediatría 2024;96:e5550. 2. Loret de Mola Bueno YA, Prince-Martínez IA, Fernández-Chiu LM, Burgos-Sosa JL, Rubio-Ortega R, …Hernández-Bernal F. Ensayo controlado y aleatorizado del uso de Heberkinasa en el derrame pleural paraneumónico en niños. Rev Cub Pediatría 2023;95:e4373 3. Loret de Mola Bueno YA, Prince-Martínez IA, Fernández-Chiu LM, Sugrañes-Montalván A, Muzio-González VM, Hernández-Bernal F. Correlación fisiopatológica, diagnóstica y terapéutica en el derrame pleural paraneumónico. Rev Cubana Pediatr 2023;95:e4176. 4. Loret de Mola Bueno Y, Quiroz Viqueira O, Muzio González VL, Hernández-Bernal F. Administración intrapleural de estreptoquinasa recombinante en tres niños graves con derrame pleural paraneumónico complicado. Rev Cubana Pediatr 2021;93(2):e1148. 5. Loret de Mola Bueno Y, Muzio González VL, Hernández-Bernal F. Eficacia y seguridad de la estreptoquinasa recombinante en niños con derrame pleural paraneumónico. Rev Cubana Pediatr 2020;92(3).

Resultados:

No procede.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede.

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede.

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

48

Fecha de terminación del estudio:

10/12/2021

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/06/2022

Fecha de la primera publicación:

30/04/2020

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000292

Fecha en que se registra el ensayo:

2018/10/22

Fecha de última actualización:

2024/05/14

Fecha de próxima actualización:

2025/05/14

Ensayo en ingles:

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