Revisiones para Estudio ESPERANZA | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

--- 3 Mayo 2020 - 4:14pm por Gladys
+++ 23 Marzo 2023 - 12:33am por Gladys
+Infecciones por Coronavirus
+Virus del SRAS
+Infecciones por Coronaviridae
+Betacoronavirus
+covid-19
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-/05/03
+/07/09
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Revisión de 23 Marzo 2023 - 12:33am

Estudio ESPERANZA

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Evaluación del efecto y la seguridad del HeberFERON versus Heberon alfa en pacientes infectados con el coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19).

Palabras claves:

HeberFERON, CORONAVIRUS, SARS-CoV-2.

Identificador(es) del ensayo:

IG/IAG/CV/2001

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Promotor principal:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), La Habana. Ministerio de Salud Pública, Cuba.

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de referencia en la agencia reguladora:

En trámite

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B-16-156-L03

B-03-014-J05

Fecha de registro sanitario:

04/08/2016

05/02/2003

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Idelsis

Apellidos:

Esquivel Moynelo

Especialidad médica:

Doctora en Medicina. Especialista de 1er grado de Medicina Interna.

Institución:

Hospital Militar "Dr. Luis Díaz Soto"

Dirección postal:

Ave Monumental 2 ½

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

19130

Teléfono:

+53-7680000

Correo electrónico:

idelsisem@infomed.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Datos sobre los comités de ética :

application/vnd.openxmlformats-officedocument.wordprocessingml.document icon

Heberferon en COVID-19 Español.docx

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En ejecución

Estado del reclutamiento:

En reclutamiento

Fecha del primer incluido:

10/04/2020

Fecha del último incluido:

30/06/2020

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Pacientes infectados con el coronavirus SARS-CoV-2

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A: HeberFERON (Interferón alfa gamma recombinante, 3,5 MUI), por vía subcutánea, dos veces por semana durante tres semanas consecutivas. Grupo B (Control): Heberon Alfa R (Interferón alfa 2b recombinante, 3,0 MUI), por vía subcutánea, tres veces por semana durante tres semanas consecutivas. Todos los pacientes incluidos en el estudio (como parte del protocolo de actuación previsto en el país para casos al SARS-CoV-2 en exudados nasofaríngeos) reciben de base (además del interferón según grupo de estudio) tratamiento con caletra, cloroquina, azitromicina o rocefin, en dependencia de la magnitud de los síntomas respiratorios.

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

Palabras claves de la condición médica:

covid-19

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Interferón alfa-2

Interferón-alfa

Interferón gamma

Interferones

Inyecciones Subcutáneas

Cloroquina

Azitromicina

Palabras claves de la intervención:

HeberFERON Kaletra Rocephin

Total de grupos:

2

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

General: Evaluar el efecto y la seguridad de la administración subcutánea de HeberFERON (combinación de IFN-α y -) y Heberon (IFN-α) en pacientes confirmados a la infección por SARS-CoV-2. Específicos: 1) Determinar el efecto del tratamiento en términos del tiempo hasta la negativización del ARN SARS-Cov-2 (según la técnica de qPCR en tiempo real) y proporción de resultados negativos de SARS-Cov-2 post-terapia antiviral, así como el porcentaje de pacientes con evolución desfavorable durante la ejecución del estudio. 2) Determinar niveles séricos de marcadores de respuesta a IFNs (2-5OAS, Neopterina, β-2 microglobulina, proteína Mx). 3) Evaluar la activación del sistema inmune (expresión de MHC-I/II, células NK, células T citotóxicas, células de memoria, y activación de macrófagos). 4) Identificar y describir los eventos adversos que puedan presentarse después de la administración subcutánea del tratamiento antiviral objeto de estudio.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Teniendo en cuenta que la farmacodinamia del HeberFERON es superior a la de los IFNs por separado, basado en la estimulación de los genes de actividad antiviral involucrados en la defensa del organismo contra la COVID-19, entre 2-5 veces más, y que tanto el IFN alfa como el IFN gamma demuestran actividad antiviral contra la infección por coronavirus de forma sinérgica, se espera que los pacientes tratados con HeberFERON logren una reducción del tiempo hasta la negativización del ARN SARS-CoV-2 (ausencia del virus según la técnica de qPCR en tiempo real) con un 20% de superioridad respecto al grupo tratado con Heberon.

Variable(s) primaria(s):

1) Evaluación virológica: Tiempo hasta la negativización del ARN SARS-Cov-2 (ausencia del virus según la técnica de qPCR en tiempo real) en los pacientes positivos después de iniciada la terapia antiviral (se calculará el porcentaje de pacientes negativos al SARS-COV-2 por qPCR en tejido de exudado naso-faríngeo. Tiempo de medición: a las 48, 72 y 96 horas de iniciado el tratamiento. 2) Evaluación clínica: Tiempo hasta la progresión a COVID-19 severa (se calculará el porcentaje de pacientes que pasan a severos). Tiempo de medición: 3ra semana, después de finalizado el tratamiento antiviral objeto de investigación.

Variables secundarias:

1) Pacientes con evolución desfavorable (porcentaje de severos a través de evaluaciones clínicas [fiebre, tos, disnea, etc.] e imaginológicas [neumonía intersticial por rayos X]). Tiempo de medición: Durante todo el periodo de ejecución del studio (tres semanas). 2) Incremento de los niveles de marcadores (a nivel de ARN y suero) de respuesta a IFNs (2-5OAS, Neopterina, β-2 microglobulina, proteína Mx). Se calculará el valor promedio de la concentración en suero medido por ELISA cuantitativo de 2´-5´OAS y Neopterina. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, y a los 7 y 14 días de iniciado post-tratamiento. 3) Incremento de la activación del sistema inmune (expresión de MHC-I/II, células NK, células T citotóxicas, activación de macrófagos). Se calculará del total de pacientes que recibirán tratamiento, el porcentaje de células activadas. Tiempo de medición: antes de iniciar el tratamiento, y a los 14 días post-tratamiento. 4) Eventos Adversos clínicos (EA). Se medirán como: -Ocurrencia de EA (Si, No), -Descripción del EA (nombre del evento), -Intensidad del EA (leve, moderado, grave), -Relación de causalidad (no relacionado, dudoso, possible, probable, definitivo), -Medidas adoptadas (Ninguna, Administración de alguna terapia farmacológica, Adición de una terapia no farmacológica, Salida del estudio, Hospitalización / prolongamiento de la hospitalización), -Resultado (Completamente resuelto, Resuelto con secuelas, Condiciones en mejoramiento, Condición presente e invariada, Empeoramiento, Muerte causada por este evento). Tiempo de medición: diario durante todo el período de ejecución del studio (tres semanas).

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1) Positividad a SARS-CoV-2 por test rápido o confirmatorio de qPCR. 2) Estado funcional según ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70%). 3) Voluntariedad del paciente mediante la firma del consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1) Pacientes con enfermedades crónicas descompensadas al momento de la inclusión (hipertensión arterial grave, cardiopatía isquémica, diabetes mellitus, etc.). 2) Pacientes con antecedentes de enfermedades de tipo autoinmune. 3) Presencia de síndrome de hiperinflamación. 4) Trastornos serios de la coagulación. 5) Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio. 6) Embarazo o lactancia. 7) Incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

2

Tamaño de muestra:

120

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Iraldo

Apellidos de la persona a contactar:

Bello Rivero

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72085887, 72087465

Correo electrónico:

iraldo.bello@cigb.edu.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Iraldo

Apellidos de la persona a contactar:

Bello Rivero

Especialidad de la persona a contactar:

Doctor en Ciencias Biológicas

Lugar de trabajo:

Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB)

Dirección:

Ave. 31 entre 158 y 190, Cubanacán, Playa.

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11300

Teléfono:

+53-72085887, 72087465

Correo electrónico:

iraldo.bello@cigb.edu.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Channappanavar, R., et al. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. The Journal of clinical investigation 130, 3625-3639, 312 (2019). 2. Farbod Shahabi nezhad, et al. Therapeutic approaches for COVID-19 based on the dynamics of interferon mediated immune responses. Preprints (www.preprints.org) 3. Yoshikawa T, et al. Dynamic innate immune responses of human bronchial epithelial cells to severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus infection. PLoS One. 2010;5(1):e8729. 4. Channappanavar R, et al. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. J Clin Invest. 2019;129(9):3625–39. 5. Sainz B, et al. -beta and interferon-gamma synergistically inhibit the replication of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV). Virology [Internet]. 2004 Nov 10 6. García-García I , et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characterization of a novel formulation containing co–formulated interferons alpha-2b and gamma in healthy male volunteers. BMC Pharmacol Toxicol 2016;17:58 .

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Militar “Dr. Luis Díaz Soto”

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

09/04/2020

Dirección Postal del Comité de Ética:

Ave Monumental 2 ½. Habana del Este, La Habana, C.P:19130, Cuba

Teléfono:

53-7680000

Correo:

-

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

10

Fecha de terminación del estudio:

30/07/2020

Fecha de disponibilidad de resultados:

15/08/2020

Fecha de la primera publicación:

31/08/2020

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000307

Fecha en que se registra el ensayo:

2020/04/14

Fecha de última actualización:

2020/07/09

Fecha de próxima actualización:

2021/07/09

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui

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