Revisiones para ior®EPOCIM en convalecientes posCOVID-19 con trastornos cardiovasculares, renales y/o respiratorios | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

--- 27 Diciembre 2021 - 8:25am por CIM
+++ 19 Julio 2023 - 3:27pm por Gladys
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 EPOCIM (Grupo experimental): 200 000 UI de ior®EPOCIM por vía endovenosa (EV), fraccionadas en 5 administraciones de 40 000 UI, diluidas en 100 ml de solución salina fisiológica, a pasar en infusión durante 1 hora, los días 0, 3, 10, 17 y 21.
+Recibirán además el mejor tratamiento de soporte para trastornos cardiovasculares, renales y/o respiratorios post-COVID-19 disponibles en el país durante el desarrollo de la investigación. Este puede incluir estatinas, antisquémicos, antiarrítmicos, antiagregantes, etc. Si secuela respiratoria el tratamiento puede incluir además esteroides (sin exceder una dosis diaria total de 60 mg/día durante 14 días y/o reducción gradual semanal), broncodilatadores, antibióticos en caso de infección, oxigenoterapia y/o rehabilitación pulmonar. El equipo de investigación deberá valorar las posibles combinaciones de medicamentos, según tipo de secuela y características de los medicamentos disponibles.
 Grupo control: Recibirán el mejor tratamiento de soporte para trastornos cardiovasculares, renales y/o respiratorios post-COVID-19 disponibles en el país durante el desarrollo de la investigación.
-En cada grupo los pacientes se dividirán en 3 estratos de acuerdo al tipo de secuela que presenten:
+En cada grupo los pacientes se dividirán en 4 subgrupos de acuerdo al tipo de secuela que presenten:
-Estrato I: Pacientes con secuelas cardiovasculares
+Grupo I: Pacientes con secuelas cardiovasculares
-Estrato II: Pacientes con secuelas renales
+Grupo II: Pacientes con secuelas renales
-Estrato III: Pacientes con secuelas mixtas: cardiovasculares, renales y/o respiratorias.
+Grupo III: Pacientes con secuelas respiratorias
+Grupo IV: Pacientes con secuelas mixtas: cardiovasculares, renales y/o respiratorias.
 Objetivo general
-Evaluar la seguridad y el efecto del ior EPOCIM en pacientes convalecientes de infección por SARS-CoV-2 con secuelas cardiovasculares, renales y/o respiratorias.
+Evaluar la seguridad y el efecto del ior®EPOCIM en pacientes convalecientes de infección por SARS-CoV-2 con secuelas cardiovasculares, renales y/o respiratorias.
 Objetivos específicos
-. Evaluar la seguridad del tratamiento con ior EPOCIM  en los pacientes del estudio.
+. Evaluar el efecto del tratamiento en la función cardiovascular, renal y/o respiratoria de estos pacientes.
-. Evaluar el efecto del tratamiento en la función cardiovascular, renal y/o respiratoria de estos pacientes.
+. Determinar posibles marcadores de respuesta humoral y celular.
-. Determinar posibles marcadores de respuesta humoral y celular.
+. Evaluar la seguridad del tratamiento con ior®EPOCIM  en los pacientes del estudio.
 . Evaluar la relación riesgo-beneficio del tratamiento con ior®EPOCIM.
-Seguridad/Efecto preliminar
+Efecto preliminar/Seguridad
-Se espera que la administración de ior EPOCIM sea segura, admitiendo no más de un 5% de individuos con eventos adversos serios atribuibles a su administración.
+Se espera lograr una proporción de éxito (respuesta favorable al tratamiento) a los 6 meses 30% superior en el grupo tratado con ior®EPOCIM, considerando que la proporción de éxito en el grupo control es de 35%.
-Eventos adversos serios atribuibles al ior EPOCIM (Eventos adversos con clasificación de gravedad como "grave (serio), que ocasionen el fallecimiento del paciente, amenacen su vida, den lugar a su hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, ocasionen incapacidad/ invalidez significativa o persistente, defectos de nacimiento o anomalías congénitas o constituyan un acontecimiento médico importante, que de acuerdo al criterio médico, pudieran arriesgar la salud del paciente o pudieran requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir la ocurrencia de alguno de los desenlaces previamente listados)", y  con relación de causalidad "definitiva, muy probable, probable, posible"). Tiempo de medición: 6 meses.
+Respuesta al tratamiento: (favorable/desfavorable). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+     Para secuelas cardiovasculares: Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando el paciente cambie de una clase superior a una inferior de acuerdo con la prueba ergométrica evaluativa (Ver Anexo 4a) y según la clasificación de la NYHA(New York Heart Association) Respuesta desfavorable: cuando en aquellos pacientes que acorde con la clasificación de la NYHA(New York Heart Association) cambien de una clase inferior a una superior o se mantengan en la misma clase de acuerdo con la prueba ergométrica.
+     Para secuelas renales: Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando el paciente alcance la mejoría clínica dada por el paso de una categoría de mayor a menor daño renal, según la clasificación funcional KDIGO (por el acrónimo en inglés de Kidney Disease Improving Global Outcome) (ver anexo 4b) Respuesta desfavorable: Pacientes que no cambien de categoría o pasen a una categoría superior al concluir el estudio.
+Para secuelas respiratorias: Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando la capacidad vital forzada (CVF, cantidad máxima de aire que una persona puede expulsar en los pulmones tras una inhalación máxima, valor observado en ml) no varíe o se reduzca menos de 10% con respecto a la medicion inicial en los pacientes con fibrosis pulmonar, y no varíe o se reduzca menos de 5% en pacientes con otro secuela respiratoria. Respuesta desfavorable cuando la capacidad vital forzada (CVF) se reduce mas de 10% en los pacientes con fibrosis pulmonar y mas de 5%  en pacientes con otro secuela respiratoria, con respecto a la medicion inicial.
+Para secuelas mixtas (cardiovasculares + respiratorias o renales + respiratorias): Se considerará respuesta favorable: cuando alcanza el criterio de favorable para ambos tipos de secuelas. Respuesta desfavorable: cuando el criterio es desfavorable para al menos un secuela.
+Tiempo de medición:  Al mes, mes 3 y mes 6.
 . Intensidad del EA (1. Ligero, 2. Moderado, 3. Severo, 4. Muy severo, 5. Muerte, según Criterios Comunes de Toxicidad (CTCAE) versión 5.0). Tiempo de medición: 6 meses.
 . Gravedad (Seriedad) (Evento grave/No grave. Se considerará evento grave (serio) cuando ocasiona el fallecimiento del paciente, amenaza su vida, da lugar a su hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, ocasiona incapacidad/ invalidez significativa o persistente, defectos de nacimiento o anomalías congénitas o constituye un acontecimiento médico importante, que de acuerdo al criterio médico, pudiera arriesgar la salud del paciente o pudieran requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir la ocurrencia de alguno de los desenlaces previamente listados). Tiempo de medición: 6 meses.
-. Relación de causalidad (1. Definitiva 2.Muy Probable, 3. Probable, 4. Posible, 5. Improbable, 6. No relacionado, 7. Desconocida). Tiempo de medición: 6 meses.
+. Relación de causalidad (1. Muy Probable, 2. Probable, 3. Posible, 4. Improbable, 5. No relacionado, 6. Desconocida). Tiempo de medición: 6 meses.
 . Actitud respecto al fármaco (1. Sin cambio, 2. Reducción de la dosis, 3. Interrupción, temporal del tratamiento, 4. Interrupción definitiva del tratamiento). Tiempo de medición: 6 meses.
 . Resultado del EA (1. Efecto reversible 2. Efecto irreversible    3. Muerte    4. Pérdida de seguimiento del paciente). Tiempo de medición: 6 meses.
 De efecto:
 Variables específicas para el estrato de pacientes con secuelas cardiovasculares
-. Respuesta al tratamiento (Favorable, Desfavorable.  Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando el paciente evolucione de mayor a menor daño cardiovascular de acuerdo con la prueba ergométrica evaluativa y según la clasificación de la NYHA (New York Heart Association)  Respuesta desfavorable: cuando, partiendo de los criterios anteriores, el paciente evolucione a mayor daño cardiovascular o no se modifique su estado respecto al inicial). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Alteraciones del espesor parietal de paredes ventriculares: (Sí/No. Es el incremento de las dimensiones del músculo cardiaco, expresadas en mm. Se considerará normal de 8 a 11 mm o anormal: si aumentado, igual o mayor de 12 mm). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Alteraciones del espesor parietal de paredes ventriculares: (Sí/No. Es el incremento de las dimensiones del músculo cardiaco, expresadas en mm. Se considerará normal de 8 a 11 mm o anormal: si aumentado, igual o mayor de 12 mm). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Hipertensión pulmonar (Sí/No. Cálculo de la presión media de la arteria pulmonar. Se considerará presión pulmonar normal < 35 mmHg o hipertensión pulmonar ≥ 35 mmHg). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Hipertensión pulmonar (Sí/No. Cálculo de la presión media de la arteria pulmonar. Se considerará presión pulmonar normal < 35 mmHg o hipertensión pulmonar ≥ 35 mmHg). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Presencia de masas intracardiacas (Sí/No. Evidencia ecocardiográfica de entidades no frecuentes en el corazón. En caso afirmativo definir: Trombos, Tumores, Quistes, Vegetaciones, u otras). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Presencia de masas intracardiacas (Sí/No. Evidencia ecocardiográfica de entidades no frecuentes en el corazón. En caso afirmativo definir: Trombos, Tumores, Quistes, Vegetaciones, u otras). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Alteraciones de los volúmenes de cavidades (Sí/No. Incremento de los volúmenes de las diferentes cámaras cardiacas expresadas en ml. Se clasificará en volúmenes normales o Volúmenes aumentados). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Alteraciones de los volúmenes de cavidades (Sí/No. Incremento de los volúmenes de las diferentes cámaras cardiacas expresadas en ml. Se clasificará en volúmenes normales o Volúmenes aumentados). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Alteraciones valvulares (Sí/No. Modificaciones de la función y estructura del aparato valvular (mitral, tricúspide o pulmonar). En caso afirmativo se clasifica en: aórtica, estenosis o insuficiencia). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Alteraciones valvulares (Sí/No. Modificaciones de la función y estructura del aparato valvular (mitral, tricúspide o pulmonar). En caso afirmativo se clasifica en: aórtica, estenosis o insuficiencia). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Alteraciones en fracción de eyección del ventrículo izquierdo-FEVI (Sí/No. Es la fracción del volumen sanguíneo del ventrículo izquierdo expulsado en la sístole (volumen sistólico) en relación con el volumen de sangre en el mismo al final de la diástole. En caso afirmativo se clasifica en: disfunción leve: FEVI 46% a 55%, disfunción moderada: FEVI 36% a 45%, disfunción severa: FEVI menor o igual a 35% o, normal: FEVI mayor de 55%.) Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Alteraciones en fracción de eyección del ventrículo izquierdo-FEVI (Sí/No. Es la fracción del volumen sanguíneo del ventrículo izquierdo expulsado en la sístole (volumen sistólico) en relación con el volumen de sangre en el mismo al final de la diástole. En caso afirmativo se clasifica en: disfunción leve: FEVI 46% a 55%, disfunción moderada: FEVI 36% a 45%, disfunción severa: FEVI menor o igual a 35% o, normal: FEVI mayor de 55%.) Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Contractibilidad segmentaria (Sí/No. Es la capacidad contráctil del corazón por segmentos (mitral, tricúspide o pulmonar) determinada por doppler tisular (TDI). En caso de anomalía se clasifica en: hipocinesia, acinesia o, normocinesia). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Contractibilidad segmentaria (Sí/No. Es la capacidad contráctil del corazón por segmentos (mitral, tricúspide o pulmonar) determinada por doppler tisular (TDI). En caso de anomalía se clasifica en: hipocinesia, acinesia o, normocinesia). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Presencia de trastornos funcionales (Sí/No. Determinación de trastornos funcionales dados por disfunción sistólica o diastólica o ambas, estructurales dadas por alteraciones anatómicas de pared, tabiques y válvulas, y mixto con combinación de las dos anteriores. Se clasifican en trastornos funcionales, trastornos estructurales o trastornos mixtos). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Presencia de trastornos funcionales (Sí/No. Determinación de trastornos funcionales dados por disfunción sistólica o diastólica o ambas, estructurales dadas por alteraciones anatómicas de pared, tabiques y válvulas, y mixto con combinación de las dos anteriores. Se clasifican en trastornos funcionales, trastornos estructurales o trastornos mixtos). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
 Variables específicas para el estrato de pacientes con secuelas renales
-. Respuesta al tratamiento (Favorable/Desfavorable, medida a través de la clasificación funcional KDIGO de daño renal Se considerará respuesta favorable al tratamiento: a aquellos pacientes que alcancen mejoría clínica dada por el paso de una categoría de mayor a menor daño renal. Respuesta desfavorable: Pacientes que no cambien de categoría o pasen a una categoría superior al concluir el estudio). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Creatinina sérica anormal (el valor normal es de 0.7 a 1.3 mg/dL (de 61.9 a 114.9 µmol/L) para los hombres y de 0.6 a 1.1 mg/dL (de 53 a 97.2 µmol/L) para las mujeres). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Creatinina sérica anormal (el valor normal es de 0.7 a 1.3 mg/dL (de 61.9 a 114.9 µmol/L) para los hombres y de 0.6 a 1.1 mg/dL (de 53 a 97.2 µmol/L) para las mujeres). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Aclaramiento de creatinina (Es la prueba de la función renal basada en la velocidad de excreción por los riñones de la creatinina endógena producida metabólicamente. Su valor de referencia: 60 a 140 ml/min/1.73m2SC. Se medirá a partir de la fórmula de Cockcroft-Gault a partir de la creatinina sérica). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Aclaramiento de creatinina (Es la prueba de la función renal basada en la velocidad de excreción por los riñones de la creatinina endógena producida metabólicamente. Su valor de referencia: 60 a 140 ml/min/1.73m2SC. Se medirá a partir de la fórmula de Cockcroft-Gault a partir de la creatinina sérica). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Proteinuria (Mide la presencia de proteínas en una muestra de orina aleatoria, los valores normales son de 0 a 14 mg/dL) Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Proteinuria (Mide la presencia de proteínas en una muestra de orina aleatoria, los valores normales son de 0 a 14 mg/dL) Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Microalbuminuria (Mide la presencia de albúmina en la orina. Sus valores de referencia: 300 µg/mg o 30-300 mg/g). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Microalbuminuria (Mide la presencia de albúmina en la orina. Sus valores de referencia: 300 µg/mg o 30-300 mg/g). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Tamaño renal (en mm. Se clasificará en: Normal (100 a 120 x 40 a 60), aumentado, o disminuido respecto al valor inicial). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Tamaño renal (en mm. Se clasificará en: Normal (100 a 120 x 40 a 60), aumentado, o disminuido respecto al valor inicial). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Parénquima renal (grosor en mm. En corte sagital en el contorno interno. Se clasificará en: normal (10 a 12 mm), aumentado o disminuido, respecto al valor inicial).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Parénquima renal (grosor en mm. En corte sagital en el contorno interno. Se clasificará en: normal (10 a 12 mm), aumentado o disminuido, respecto al valor inicial).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Ecogenicidad (Se clasificará en: normal (10 a 12 mm), aumentado o disminuido respecto al valor inicial).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Ecogenicidad (Se clasificará en: normal (10 a 12 mm), aumentado o disminuido respecto al valor inicial).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Ecotextura (Homogénea o heterogénea). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Ecotextura (Homogénea o heterogénea). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Relación seno-parénquima (Se clasificará en: normal (10 a 12), aumentado o disminuido respecto al valor inicial).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Relación seno-parénquima (Se clasificará en: normal (10 a 12), aumentado o disminuido respecto al valor inicial).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Presencia de lesión focal (Sí/No). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Presencia de lesión focal (Sí/No). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Número de lesiones (total de lesiones). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Número de lesiones (total de lesiones). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Localización (lugar donde se localiza). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Localización (lugar donde se localiza). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Extensión de la lesión (para cada una, en mm). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Extensión de la lesión (para cada una, en mm). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+. Otras posibles alteraciones (Si/No. Dilatación del sistema excretor, alteraciones de la localización, presencia de litiasis o malformación congénita). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Otras posibles alteraciones (Si/No. Dilatación del sistema excretor, alteraciones de la localización, presencia de litiasis o malformación congénita). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
+Variables específicas para el estrato de pacientes con secuelas respiratorias
-Variables específicas para el estrato de pacientes con secuelas mixtas
+. Volumen expiratorio máximo-VEM (Es la fracción de la capacidad vital forzada que se puede expirar en el primer segundo en una expiración forzada tras una inspiración máxima, valor observado en ml). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Respuesta al tratamiento si trastorno respiratorio (medida a través de la capacidad vital forzada: (favorable/desfavorable). Se considerará respuesta favorable cuando la capacidad vital forzada (CVF) no varia o se reduce menos de 10% en los pacientes con fibrosis pulmonar, y no varía o se reduce menos de 5% en pacientes con otro trastorno respiratorio con respecto a la medicion inicial. Respuesta desfavorable: cuando la CVF se reduce mas de 10% con respecto a la medición inicial en pacientes con fibrosis pulmonar y mas de 5% en pacientes con otro trastorno respiratorio). Tiempo de medición: en días 63 (post inducción) y 182.
+. Número de lesiones (cantidad de lesiones que presenta el paciente en cada momento de evaluación, medida por TAC). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Capacidad vital forzada-CVF (que es la cantidad máxima de aire que una persona puede expulsar en los pulmones tras una inhalación máxima (valor observado en ml). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Tipo de lesión (fibrosis pulmonar inespecífica, patrón en virio deslustrado, patrón retículonodulillar, u otro). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Volumen expiratorio máximo-VEM (Es la fracción de la capacidad vital forzada que se puede expirar en el primer segundo en una expiración forzada tras una inspiración máxima, valor observado en ml). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Localización de la lesión  Pulmón derecho (Lóbulo superior: anterior, posterior o apical, Lóbulo medio: medial o lateral, o Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, interno, externo), Pulmón izquierdo (Lóbulo superior: apico posterior, anterior, lingular superior, lingular inferior, Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, externo)). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Número de lesiones (cantidad de lesiones que presenta el paciente en cada momento de evaluación, medida por TAC). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Extensión de la lesión (Área de la lesión para lesiones medibles, expresada en cm2). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Tipo de lesión (fibrosis pulmonar inespecífica, patrón en virio deslustrado, patrón retículonodulillar, u otro). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Modificación de la lesión medible según extensión (incremento, no variación o reducción). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Localización de la lesión  Pulmón derecho (Lóbulo superior: anterior, posterior o apical, Lóbulo medio: medial o lateral, o Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, interno, externo), Pulmón izquierdo (Lóbulo superior: apico posterior, anterior, lingular superior, lingular inferior, Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, externo)). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Cantidad de segmentos afectados para lesiones no medibles (número de segmentos afectados). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Extensión de la lesión (Área de la lesión para lesiones medibles, expresada en cm2). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Variación de la lesión no medible (Incremento, no variación o reducción). Tiempo de medición: en días día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Modificación de la lesión medible según extensión (incremento, no variación o reducción). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Títulos de anticuerpos anti-RBD (Se determinará en cada paciente los títulos de anticuerpos en respuesta a la vacunación). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Cantidad de segmentos afectados para lesiones no medibles (número de segmentos afectados). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Relación neutrófilos/linfocitos (Se determinará la relación neutrófilos/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Variación de la lesión no medible (Incremento, no variación o reducción). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Relación plaquetas/linfocito (Se determinará la relación plaquetas/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Títulos de anticuerpos anti-RBD (Se determinará en cada paciente los títulos de anticuerpos en respuesta a la vacunación). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Conteo absoluto de células T CD4+ (Se determinará la cantidad y el porcentaje de células T CD4+ en sangre).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Relación neutrófilos/linfocitos (Se determinará la relación neutrófilos/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Conteo absoluto  de células T CD8+ (Se determinará la cantidad y el porcentaje de células T CD8+ en sangre).  Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Relación plaquetas/linfocito (Se determinará la relación plaquetas/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Conteo absoluto de células T CD28+ (Se determinará el porcentaje de células T CD8+CD28- en sangre). Tiempo de medición: en días día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Conteo absoluto de células T CD4+ (Se determinará la cantidad y el porcentaje de células T CD4+ en sangre).  Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
+. Índice CD4/CD8 (Se determinará el índice CD4/CD8 en sangre). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.
-. Conteo absoluto  de células T CD8+ (Se determinará la cantidad y el porcentaje de células T CD8+ en sangre).  Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
-. Conteo absoluto de células T CD28+ (Se determinará el porcentaje de células T CD8+CD28- en sangre). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
-. Índice CD4/CD8 (Se determinará el índice CD4/CD8 en sangre). Tiempo de medición: en días 0, 63 y 182.
-. Voluntariedad del paciente mediante la firma del consentimiento informado.
+.	Voluntariedad del paciente mediante la firma del consentimiento informado.
-. Sujetos de cualquier sexo y edad mayor o igual que 18 años.
+.	Sujetos de cualquier sexo con edad mayor de 18 años.
-. Estado funcional según Karnofsky ≥ 40%.
+.	Sujetos que en el chequeo preinclusión tengan hematocrito ≤ 40 y hemoglobina mayor ≥ 9 g/L y ≤14g/L.
-. Sujetos que en el chequeo preinclusión tengan hematocrito ≤ 40 y hemoglobina mayor ≥ 9 g/L y ≤14g/L.
+.	Sujetos que en el chequeo preinclusión mantengan pruebas de función hepática en rangos normales o fuera de rango sin compromiso inminente para la vida (signos clínicos de encefalopatía hepática y/o coma urémico).
-. Sujetos que en el chequeo pre-inclusión mantengan pruebas de función hepática en rangos normales o fuera de rango sin compromiso inminente para la vida (signos clínicos de encefalopatía hepática y/o coma urémico).
+.	Pacientes con secuelas cardiovasculares, clasificados de clases II-III según la escala funcional de la New York Health Asociation (NYHA).
-.	Pacientes con secuelas cardiovasculares clasificados en clases II-III según la escala funcional de la New York Health Asociation (NYHA).
+.	Pacientes con secuelas renales con daño leve a moderado, según escala funcional de la Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO).
-. Pacientes con secuelas renales y daño leve a moderado, según clasificación del estado de la función renal.
+.	Pacientes con manifestaciones clínicas respiratorias y deterioro de la función respiratoria por patrón funcional espirométrico o radiológico.
-. Sujetos en edad fértil que estén usando un método de anticoncepción adecuado previo a su inclusión en el estudio (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativos).
+.	Sujetos en edad fértil que estén usando un método de anticoncepción adecuado previo a su inclusión en el estudio.
-. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
+.	Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
-. Pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica en los últimos de 3 a 6 meses.
+.	Pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica en los últimos de 3 a 6 meses.
-. Paciente con enfermedades cardiovasculares conocidas que tengan repercusión moderada a severa de su enfermedad.
+.	Paciente con enfermedades cardiovasculares preexistentes.
-. Pacientes con insuficiencia renal sometidos a tratamiento con métodos de depuración extracorpórea previo a la infección por SARS-CoV-2.
+.	Pacientes con insuficiencia renal preexistente, o sometidos a tratamiento con métodos de depuración extracorpórea previo a la infección por SARS-CoV-2.
-. Pacientes con criterio de infección potencialmente seria.
+.	Pacientes con secuelas pulmonares preexistentes (incluida fibrosis pulmonar, EPOC, asma grave, cáncer de pulmón, etc).
-. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio.
+.	Pacientes con confirmación de enfermedad crónica grave o que limita la vida.
-. Sujeto que se encuentren recibiendo otro producto en investigación.
+.	Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio.
-. Pacientes con incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.
+.	Sujeto que se encuentren recibiendo otro producto en investigación.
+.	Pacientes con incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.
-Los pacientes se dividirán en 3 estratos de acuerdo al tipo de secuela. Estrato I: Pacientes con secuelas cardiovasculares  Estrato II: Pacientes con secuelas renales  Estrato III: Pacientes con secuelas mixtas: cardiovasculares, renales y/o respiratorias. En cada estrato habrá 40 pacientes, 30 en el grupo tratado con ior EPOCIM y 10 en el grupo control.
+Los pacientes se dividirán en 4 subgrupos de acuerdo al tipo de secuela. Subgrupo I: Pacientes con secuelas cardiovasculares  Subgrupo II: Pacientes con secuelas renales  Subgrupo III: Pacientes con secuelas respiratorias y Subgrupo IV: Pacientes con secuelas mixtas: cardiovasculares, renales y/o respiratorias. En cada estrato habrá 40 pacientes, 30 en el grupo tratado con ior EPOCIM y 10 en el grupo control.
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Revisión de 19 Julio 2023 - 3:27pm

ior®EPOCIM en convalecientes posCOVID-19 con trastornos cardiovasculares, renales y/o respiratorios

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

COREPOCIM

Título completo del estudio:

Seguridad y efecto del ior®EPOCIM en pacientes convalecientes de infección por SARS-CoV-2 con secuelas cardiovasculares, renales y/o respiratorias. (COVID-19)

Siglas para título completo:

COREPOCIM

Palabras claves:

COVID-19, convalecientes, post-infección SARS-CoV-2, ior®EPOCIM, trastornos cardiovasculares, trastornos renales, trastornos respiratorios

Identificador(es) del ensayo:

En proceso

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora:

30/11/2021

Número de referencia en la agencia reguladora:

574/05.017.21BNV

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en otra indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

0996

Fecha de registro sanitario:

21/04/1998

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Juan

Segundo nombre:

Carlos

Apellidos:

Sánchez Moráguez

Especialidad médica:

Especialista de primer grado en Medicina Interna

Institución:

Hospital Saturnino Lora

Dirección postal:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño

Ciudad:

Santiago de Cuba

País:

Cuba

Código postal:

90100

Teléfono:

+53-22654806

+53-54202057

Correo electrónico:

jsanchezm@infomed.sld.su

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

Pinar del Río, Hospital Abel Santamaría, Dr. Félix Eduardo Lugo, Especialista de primer grado en Nefrología.

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

07/01/2022

Fecha del último incluido:

30/06/2022

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Trastornos cardiovasculares, renales o respiratorios en pacientes convalecientes de infección por SARS-CoV-2

Breve descripción de la(s) intervención(es):

EPOCIM (Grupo experimental): 200 000 UI de ior®EPOCIM por vía endovenosa (EV), fraccionadas en 5 administraciones de 40 000 UI, diluidas en 100 ml de solución salina fisiológica, a pasar en infusión durante 1 hora, los días 0, 3, 10, 17 y 21. Recibirán además el mejor tratamiento de soporte para trastornos cardiovasculares, renales y/o respiratorios post-COVID-19 disponibles en el país durante el desarrollo de la investigación. Este puede incluir estatinas, antisquémicos, antiarrítmicos, antiagregantes, etc. Si secuela respiratoria el tratamiento puede incluir además esteroides (sin exceder una dosis diaria total de 60 mg/día durante 14 días y/o reducción gradual semanal), broncodilatadores, antibióticos en caso de infección, oxigenoterapia y/o rehabilitación pulmonar. El equipo de investigación deberá valorar las posibles combinaciones de medicamentos, según tipo de secuela y características de los medicamentos disponibles. Grupo control: Recibirán el mejor tratamiento de soporte para trastornos cardiovasculares, renales y/o respiratorios post-COVID-19 disponibles en el país durante el desarrollo de la investigación. En cada grupo los pacientes se dividirán en 4 subgrupos de acuerdo al tipo de secuela que presenten: Grupo I: Pacientes con secuelas cardiovasculares Grupo II: Pacientes con secuelas renales Grupo III: Pacientes con secuelas respiratorias Grupo IV: Pacientes con secuelas mixtas: cardiovasculares, renales y/o respiratorias.

Código de la condición médica:

Infecciones por Coronavirus

Virus del SRAS

Infecciones por Coronaviridae

Betacoronavirus

/complicaciones

Infecciones del Sistema Respiratorio

Infecciones Cardiovasculares

Enfermedades Renales

Palabras claves de la condición médica:

COVID-19, SARS-CoV2

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Código de la intervención:

Eritropoyetina

Infusiones Intravenosas

Palabras claves de la intervención:

ior® EPOCIM

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general Evaluar la seguridad y el efecto del ior®EPOCIM en pacientes convalecientes de infección por SARS-CoV-2 con secuelas cardiovasculares, renales y/o respiratorias. Objetivos específicos 1. Evaluar el efecto del tratamiento en la función cardiovascular, renal y/o respiratoria de estos pacientes. 2. Determinar posibles marcadores de respuesta humoral y celular. 3. Evaluar la seguridad del tratamiento con ior®EPOCIM en los pacientes del estudio. 4. Evaluar la relación riesgo-beneficio del tratamiento con ior®EPOCIM.

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Efecto preliminar/Seguridad

Hipótesis del EC:

Se espera lograr una proporción de éxito (respuesta favorable al tratamiento) a los 6 meses 30% superior en el grupo tratado con ior®EPOCIM, considerando que la proporción de éxito en el grupo control es de 35%.

Variable(s) primaria(s):

Respuesta al tratamiento: (favorable/desfavorable). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. Para secuelas cardiovasculares: Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando el paciente cambie de una clase superior a una inferior de acuerdo con la prueba ergométrica evaluativa (Ver Anexo 4a) y según la clasificación de la NYHA(New York Heart Association) Respuesta desfavorable: cuando en aquellos pacientes que acorde con la clasificación de la NYHA(New York Heart Association) cambien de una clase inferior a una superior o se mantengan en la misma clase de acuerdo con la prueba ergométrica. Para secuelas renales: Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando el paciente alcance la mejoría clínica dada por el paso de una categoría de mayor a menor daño renal, según la clasificación funcional KDIGO (por el acrónimo en inglés de Kidney Disease Improving Global Outcome) (ver anexo 4b) Respuesta desfavorable: Pacientes que no cambien de categoría o pasen a una categoría superior al concluir el estudio. Para secuelas respiratorias: Se considerará respuesta favorable al tratamiento cuando la capacidad vital forzada (CVF, cantidad máxima de aire que una persona puede expulsar en los pulmones tras una inhalación máxima, valor observado en ml) no varíe o se reduzca menos de 10% con respecto a la medicion inicial en los pacientes con fibrosis pulmonar, y no varíe o se reduzca menos de 5% en pacientes con otro secuela respiratoria. Respuesta desfavorable cuando la capacidad vital forzada (CVF) se reduce mas de 10% en los pacientes con fibrosis pulmonar y mas de 5% en pacientes con otro secuela respiratoria, con respecto a la medicion inicial. Para secuelas mixtas (cardiovasculares + respiratorias o renales + respiratorias): Se considerará respuesta favorable: cuando alcanza el criterio de favorable para ambos tipos de secuelas. Respuesta desfavorable: cuando el criterio es desfavorable para al menos un secuela. Tiempo de medición: Al mes, mes 3 y mes 6.

Variables secundarias:

De seguridad: 1. Ocurrencia de cualquier evento Adverso-EA: (sí/no) Tiempo de medición: 6 meses. 2. Descripción del EA (Nombre del evento adverso. Tiempo de medición: 6 meses. 3. Duración del EA (Diferencia de fechas entre el inicio y la terminación del evento). Tiempo de medición: 6 meses. 4. Intensidad del EA (1. Ligero, 2. Moderado, 3. Severo, 4. Muy severo, 5. Muerte, según Criterios Comunes de Toxicidad (CTCAE) versión 5.0). Tiempo de medición: 6 meses. 5. Gravedad (Seriedad) (Evento grave/No grave. Se considerará evento grave (serio) cuando ocasiona el fallecimiento del paciente, amenaza su vida, da lugar a su hospitalización o prolongación de una hospitalización existente, ocasiona incapacidad/ invalidez significativa o persistente, defectos de nacimiento o anomalías congénitas o constituye un acontecimiento médico importante, que de acuerdo al criterio médico, pudiera arriesgar la salud del paciente o pudieran requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir la ocurrencia de alguno de los desenlaces previamente listados). Tiempo de medición: 6 meses. 6. Relación de causalidad (1. Muy Probable, 2. Probable, 3. Posible, 4. Improbable, 5. No relacionado, 6. Desconocida). Tiempo de medición: 6 meses. 7. Actitud respecto al fármaco (1. Sin cambio, 2. Reducción de la dosis, 3. Interrupción, temporal del tratamiento, 4. Interrupción definitiva del tratamiento). Tiempo de medición: 6 meses. 8. Resultado del EA (1. Efecto reversible 2. Efecto irreversible 3. Muerte 4. Pérdida de seguimiento del paciente). Tiempo de medición: 6 meses. De efecto: Variables específicas para el estrato de pacientes con secuelas cardiovasculares 9. Alteraciones del espesor parietal de paredes ventriculares: (Sí/No. Es el incremento de las dimensiones del músculo cardiaco, expresadas en mm. Se considerará normal de 8 a 11 mm o anormal: si aumentado, igual o mayor de 12 mm). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 10. Hipertensión pulmonar (Sí/No. Cálculo de la presión media de la arteria pulmonar. Se considerará presión pulmonar normal < 35 mmHg o hipertensión pulmonar ≥ 35 mmHg). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 11. Presencia de masas intracardiacas (Sí/No. Evidencia ecocardiográfica de entidades no frecuentes en el corazón. En caso afirmativo definir: Trombos, Tumores, Quistes, Vegetaciones, u otras). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 12. Alteraciones de los volúmenes de cavidades (Sí/No. Incremento de los volúmenes de las diferentes cámaras cardiacas expresadas en ml. Se clasificará en volúmenes normales o Volúmenes aumentados). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 13. Alteraciones valvulares (Sí/No. Modificaciones de la función y estructura del aparato valvular (mitral, tricúspide o pulmonar). En caso afirmativo se clasifica en: aórtica, estenosis o insuficiencia). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 14. Alteraciones en fracción de eyección del ventrículo izquierdo-FEVI (Sí/No. Es la fracción del volumen sanguíneo del ventrículo izquierdo expulsado en la sístole (volumen sistólico) en relación con el volumen de sangre en el mismo al final de la diástole. En caso afirmativo se clasifica en: disfunción leve: FEVI 46% a 55%, disfunción moderada: FEVI 36% a 45%, disfunción severa: FEVI menor o igual a 35% o, normal: FEVI mayor de 55%.) Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 15. Contractibilidad segmentaria (Sí/No. Es la capacidad contráctil del corazón por segmentos (mitral, tricúspide o pulmonar) determinada por doppler tisular (TDI). En caso de anomalía se clasifica en: hipocinesia, acinesia o, normocinesia). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 16. Presencia de trastornos funcionales (Sí/No. Determinación de trastornos funcionales dados por disfunción sistólica o diastólica o ambas, estructurales dadas por alteraciones anatómicas de pared, tabiques y válvulas, y mixto con combinación de las dos anteriores. Se clasifican en trastornos funcionales, trastornos estructurales o trastornos mixtos). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. Variables específicas para el estrato de pacientes con secuelas renales 17. Creatinina sérica anormal (el valor normal es de 0.7 a 1.3 mg/dL (de 61.9 a 114.9 µmol/L) para los hombres y de 0.6 a 1.1 mg/dL (de 53 a 97.2 µmol/L) para las mujeres). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 18. Aclaramiento de creatinina (Es la prueba de la función renal basada en la velocidad de excreción por los riñones de la creatinina endógena producida metabólicamente. Su valor de referencia: 60 a 140 ml/min/1.73m2SC. Se medirá a partir de la fórmula de Cockcroft-Gault a partir de la creatinina sérica). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 19. Proteinuria (Mide la presencia de proteínas en una muestra de orina aleatoria, los valores normales son de 0 a 14 mg/dL) Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 20. Microalbuminuria (Mide la presencia de albúmina en la orina. Sus valores de referencia: 300 µg/mg o 30-300 mg/g). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 21. Tamaño renal (en mm. Se clasificará en: Normal (100 a 120 x 40 a 60), aumentado, o disminuido respecto al valor inicial). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 22. Parénquima renal (grosor en mm. En corte sagital en el contorno interno. Se clasificará en: normal (10 a 12 mm), aumentado o disminuido, respecto al valor inicial). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 23. Ecogenicidad (Se clasificará en: normal (10 a 12 mm), aumentado o disminuido respecto al valor inicial). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 24. Ecotextura (Homogénea o heterogénea). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 25. Relación seno-parénquima (Se clasificará en: normal (10 a 12), aumentado o disminuido respecto al valor inicial). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 26. Presencia de lesión focal (Sí/No). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 27. Número de lesiones (total de lesiones). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 28. Localización (lugar donde se localiza). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 29. Extensión de la lesión (para cada una, en mm). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 30. Otras posibles alteraciones (Si/No. Dilatación del sistema excretor, alteraciones de la localización, presencia de litiasis o malformación congénita). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. Variables específicas para el estrato de pacientes con secuelas respiratorias 31. Volumen expiratorio máximo-VEM (Es la fracción de la capacidad vital forzada que se puede expirar en el primer segundo en una expiración forzada tras una inspiración máxima, valor observado en ml). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 32. Número de lesiones (cantidad de lesiones que presenta el paciente en cada momento de evaluación, medida por TAC). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 33. Tipo de lesión (fibrosis pulmonar inespecífica, patrón en virio deslustrado, patrón retículonodulillar, u otro). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 34. Localización de la lesión Pulmón derecho (Lóbulo superior: anterior, posterior o apical, Lóbulo medio: medial o lateral, o Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, interno, externo), Pulmón izquierdo (Lóbulo superior: apico posterior, anterior, lingular superior, lingular inferior, Lóbulo inferior: apical, anterior, posterior, externo)). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 35. Extensión de la lesión (Área de la lesión para lesiones medibles, expresada en cm2). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 36. Modificación de la lesión medible según extensión (incremento, no variación o reducción). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 37. Cantidad de segmentos afectados para lesiones no medibles (número de segmentos afectados). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 38. Variación de la lesión no medible (Incremento, no variación o reducción). Tiempo de medición: en días día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 39. Títulos de anticuerpos anti-RBD (Se determinará en cada paciente los títulos de anticuerpos en respuesta a la vacunación). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 40. Relación neutrófilos/linfocitos (Se determinará la relación neutrófilos/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 41. Relación plaquetas/linfocito (Se determinará la relación plaquetas/linfocitos a partir de los valores del hemograma). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 42. Conteo absoluto de células T CD4+ (Se determinará la cantidad y el porcentaje de células T CD4+ en sangre). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 43. Conteo absoluto de células T CD8+ (Se determinará la cantidad y el porcentaje de células T CD8+ en sangre). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 44. Conteo absoluto de células T CD28+ (Se determinará el porcentaje de células T CD8+CD28- en sangre). Tiempo de medición: en días día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6. 45. Índice CD4/CD8 (Se determinará el índice CD4/CD8 en sangre). Tiempo de medición: día 0 y al mes 1, mes 3 y mes 6.

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

None

Criterios de inclusión:

1. Voluntariedad del paciente mediante la firma del consentimiento informado. 2. Sujetos de cualquier sexo con edad mayor de 18 años. 3. Sujetos que en el chequeo preinclusión tengan hematocrito ≤ 40 y hemoglobina mayor ≥ 9 g/L y ≤14g/L. 4. Sujetos que en el chequeo preinclusión mantengan pruebas de función hepática en rangos normales o fuera de rango sin compromiso inminente para la vida (signos clínicos de encefalopatía hepática y/o coma urémico). 5. Pacientes con secuelas cardiovasculares, clasificados de clases II-III según la escala funcional de la New York Health Asociation (NYHA). 6. Pacientes con secuelas renales con daño leve a moderado, según escala funcional de la Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO). 7. Pacientes con manifestaciones clínicas respiratorias y deterioro de la función respiratoria por patrón funcional espirométrico o radiológico. 8. Sujetos en edad fértil que estén usando un método de anticoncepción adecuado previo a su inclusión en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 2. Pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica en los últimos de 3 a 6 meses. 3. Paciente con enfermedades cardiovasculares preexistentes. 4. Pacientes con insuficiencia renal preexistente, o sometidos a tratamiento con métodos de depuración extracorpórea previo a la infección por SARS-CoV-2. 5. Pacientes con secuelas pulmonares preexistentes (incluida fibrosis pulmonar, EPOC, asma grave, cáncer de pulmón, etc). 6. Pacientes con confirmación de enfermedad crónica grave o que limita la vida. 7. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación objeto de estudio. 8. Sujeto que se encuentren recibiendo otro producto en investigación. 9. Pacientes con incapacidad mental evidente para emitir el consentimiento y actuar en consecuencia con el estudio.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

Activo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Los pacientes se dividirán en 4 subgrupos de acuerdo al tipo de secuela. Subgrupo I: Pacientes con secuelas cardiovasculares Subgrupo II: Pacientes con secuelas renales Subgrupo III: Pacientes con secuelas respiratorias y Subgrupo IV: Pacientes con secuelas mixtas: cardiovasculares, renales y/o respiratorias. En cada estrato habrá 40 pacientes, 30 en el grupo tratado con ior EPOCIM y 10 en el grupo control.

Fase:

Tamaño de muestra:

135

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Juan

Segundo nombre de la persona a contactar:

Carlos

Apellidos de la persona a contactar:

Sánchez Moráguez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de primer grado en Medicina Interna

Lugar de trabajo:

Hospital Saturnino Lora

Dirección:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño

Ciudad:

Santiago de Cuba

País:

Cuba

Código postal:

90100

Teléfono:

+53-226454477

Correo electrónico:

jsanchezm@infomed.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Juan

Segundo nombre de la persona a contactar:

Carlos

Apellidos de la persona a contactar:

Sánchez Moráguez

Especialidad de la persona a contactar:

Especialista de primer grado en Medicina Interna

Lugar de trabajo:

Hospital Saturnino Lora

Dirección:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño

Ciudad:

Santiago de Cuba

País:

Cuba

Código postal:

90100

Teléfono:

+53-22645447

Correo electrónico:

jsanchezm@infomed.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

Cantarelli C, Angeletti A, Cravedi P. Eritropoyetina, una proteína multifacética con actividad inmunomoduladora innata y adaptativa. Soy J Transplant. 2019; 19 (9): 2407-2414. Feng Q. Más allá de la eritropoyesis: los efectos antiinflamatorios de la eritropoyetina. Cardiovasc Res. 2006 1 de septiembre; 71 (4): 615-7. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, T ao Y, et al. Desregulación de la respuesta inmune en pacientes con COVID-19 en Wuhan, China. Clin Infect Dis.2020 Mar 12; ciaa248. Maltaneri, Maria E Chamorro, Daniela C Vittori, Alcira B Nesse. Differential Effect of Erythropoietin and Carbamylated Erythropoietin in Erythroid and Endothelial Cells. Blood Res Transfus J. 2018; 2(2): 555583. DOI: 10.19080/OABTJ.2018.02.555583 Kakavas S, Demestiha T, Vasileiou P, Xanthos T. Erythropoetin as a novel agent with pleiotropic effects against acute lung injury. Eur J Clin Pharmacol. 2011;67(1):1–9. Kimakova P, Solar P, Solarova Z, Komel R, Debeljak N. Erythropoietin and its angiogenic activity. Int J Mol Sci. (2017) 18:1519. doi: 10.3390/ijms18071519 Brines, M.; Grasso, G.; Fiordaliso, F.; Sfacteria, A.; Ghezzi, P.; Fratelli, M.; Latini, R.; Xie, Q. W.; Smart, J.; Su-Rick, C. J.; Pobre, E.; Diaz, D.; Gomez, D.; Hand, C.; Coleman, T.; Cerami, A. Erythropoietin mediates tissue protection through an erythropoietin and common beta-subunit heteroreceptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004, 101, 14907-14912. Corwin HL, Gettinger A, Pearl RG, Fink MP, Levy MM, Shapiro MJ, et al, for the EPO Critical Care Trials Group. Efficacy of recombinant human erythropoietin in critically ill patients. A randomized controlled trial. JAMA 2002;288:2827-35. Ehrenreich H, Weissenborn K, Begemann M, Busch M, Vieta E and Miskowiak KW. Erythropoietin as candidate for supportive treatment of severe COVID-19. Molecular Medicine 2020;26(58):2-9. Disponible en: https://doi.org/10.1186/s10020-020-00186-y

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Descripción del Plan de intercambio de datos:

Los datos estarán disponibles en el sistema de información del Centro Promotor. Para cualquier información contactar a los promotores a los correos: yaimarelis@cim.sld.cu; mayra@cim.sld.cu

Información adicional a compartir:

Protocolo, consentimiento informado, cuaderno de recogida de datos y plan de análisis estadístico, entre otros pueden ser compartidos previa solicitud al promotor

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Saturnino Lora

Hospital Abel Santamaría

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

17/05/2021

21/05/2021

Dirección Postal del Comité de Ética:

Avenida de Los Libertadores s/n, entre 4ta y 6ta, Reparto Sueño, CP 90100, Santiago de Cuba, Cuba.

Carretera Central No.km 3½, Hermanos Cruz. CP 20200, Pinar del Río, Cuba.

Teléfono:

+53-22643990

+53-48762068

Correo:

liudmila.castro@infomed.sld.cu

victorj@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

30/01/2023

Fecha de disponibilidad de resultados:

30/03/2024

Fecha de la primera publicación:

30/05/2024

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000376

Fecha en que se registra el ensayo:

2021/06/18

Fecha de última actualización:

2021/12/27

Fecha de próxima actualización:

2022/12/27

Ensayo en ingles:

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Proceso de Registro

ior®EPOCIM en convalecientes posCOVID-19 con trastornos cardiovasculares, renales y/o respiratorios

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