| 20 Septiembre 2022 - 3:43pm por Gladys | 4 Junio 2024 - 10:40am por CIM | ||
|---|---|---|---|
Gracias por las revisión. El campo del CEIC no se ha completado porque el formulario no baja, no puedo descargarlo. | |||
| Cambios a Fecha de la autorización de inicio por Agencia reguladora | |||
| - | + | 2024-01-16 00:00:00 | |
| Cambios a Número de referencia en la agencia reguladora | |||
| - | En trámite | + | 53/06.001.24.BMV |
| Cambios a Total de incluidos | |||
| - | 0 | + | 243 |
| Cambios a Sitios clínicos | |||
La Habana, Hospital Hermanos Ameijeiras (HHA), DrC. Nelson Gómez Viera, especialista de segundo grado en Neurología | La Habana, Hospital Hermanos Ameijeiras (HHA), DrC. Nelson Gómez Viera, especialista de segundo grado en Neurología | ||
La Habana, Hospital Dr. Carlos J. Finlay, Dr. Ariadna Martínez Chile, especialista de primer grado en neurología | La Habana, Hospital Dr. Carlos J. Finlay, Dr. Ariadna Martínez Chile, especialista de primer grado en neurología | ||
| - | La Habana, Hospital Manuel Fajardo, Dr. Emilio Manuel Zayas Somoza, especialista primer grado en Geriatría-Gerontología | ||
| - | La Habana, Hospital Enrique Cabrera, Dra. Sunaidy Valdez Busques, especialista de primer grado en neurología | ||
| - | La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Dr. Hermys treto Vega, especialista de primer grado en neurología | ||
| - | La Habana, Centro Iberoamericano de la Tercera Edad (CITED), Dr. Damián Gilberto Varona Gutiérrez, especialista primer grado en Geriatría-Gerontología | ||
La Habana, Centro Internacional de Restauración Neurológica (CIREN), Dra. Yordanka M. Ricardo de la Fé, especialista de primer grado en neurología | La Habana, Centro Internacional de Restauración Neurológica (CIREN), Dra. Yordanka M. Ricardo de la Fé, especialista de primer grado en neurología | ||
| + | La Habana, Hospital Enrique Cabrera, Dra. Sonmy Gálvez, especialista de primer grado en geriatría | ||
| + | La Habana, Centro de Investigaciones Médico Quirúrgicas (CIMEQ), Dr. Hermys treto Vega, especialista de primer grado en neurología | ||
La Habana, Hospital Salvador Allende, Dr. Jorge Luis Matos, especialista de primer grado en neurología | La Habana, Hospital Salvador Allende, Dr. Jorge Luis Matos, especialista de primer grado en neurología | ||
La Habana, Policlínico Cristóbal Labra, Dr. Ana Lidia Rodríguez Blanco, especialista de segundo grado en Medicina Interna y Medicina General Integral | La Habana, Policlínico Cristóbal Labra, Dr. Ana Lidia Rodríguez Blanco, especialista de segundo grado en Medicina Interna y Medicina General Integral | ||
| - | La Habana, Dirección de Investigaciones Clínicas del Centro de Isótopos, DrC. Yamilé peña Quián, Especialista de segundo grado en Medicina Interna (médico nuclear). | ||
La Habana, Centro de Neurociencias de Cuba (CNEURO), DrC. Evelio González Dalmau, Licenciado en Física | La Habana, Centro de Neurociencias de Cuba (CNEURO), DrC. Evelio González Dalmau, Licenciado en Física | ||
| + | La Habana, Dirección de Investigaciones Clínicas del Centro de Isótopos, DrC. Yamilé peña Quián, Especialista de segundo grado en Medicina Interna (médico nuclear). | ||
| Cambios a Estado del ensayo | |||
| - | En Planificación | + | En ejecución |
| Cambios a Estado del reclutamiento | |||
| - | Sin iniciar reclutamiento | + | En reclutamiento |
| Cambios a Fecha del primer incluido | |||
| - | 2022-10-15 00:00:00 | + | 2023-03-20 00:00:00 |
| Cambios a Fecha del último incluido | |||
| - | 2023-09-15 00:00:00 | + | 2024-05-30 00:00:00 |
| Cambios a Breve descripción de la(s) intervención(es) | |||
Grupo A - neuroEPO (Experimental): Dosis 0.5 mg de neuroEPO (equivale a 0.5 mL), gotas nasales 0.25 mL en cada fosa nasal, 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes), durante 78 semanas.
| Grupo A - neuroEPO (Experimental): Dosis 0.5 mg de neuroEPO (equivale a 0.5 mL), gotas nasales 0.25 mL en cada fosa nasal, 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes), durante 78 semanas.
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| - | Grupo B - Donepezilo (Control): Donepezilo (5.0 mg) (tabletas vía oral) diariamente durante un mes (4 semanas) y luego puede mantenerse la misma dosis o aumentar a 10 mg (de acuerdo a la respuesta del paciente) por 78 semanas.
| + | Grupo B - Donepezilo (Control): Donepezilo (10 mg) (tabletas vía oral) diariamente durante 78 semanas.
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| - | Grupo C – neuroEPO+Donepezilo (Experimetal): Combinación de neuroEPO 0.5 mg (0.5 mL) gotas nasales 0.25 mL en cada fosa nasal, 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes) y Donepezilo (5.0 mg) (tabletas vía oral) diariamente durante un mes (4 semanas) y luego puede mantenerse la misma dosis o aumentar a 10 mg (de acuerdo a la respuesta del paciente). Ambos tratamientos durante 78 semanas.
| + | Grupo C – neuroEPO+Donepezilo (Experimetal): Combinación de neuroEPO 0.5 mg (0.5 mL) gotas nasales 0.25 mL en cada fosa nasal, 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes) y Donepezilo (10 mg) (tabletas vía oral) diariamente. Ambos tratamientos durante 78 semanas.
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| Cambios a Objetivos del ensayo | |||
Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con neuroEPO o neuroEPO-donepezilo vs. donepezilo en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve-moderado.
| Evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con neuroEPO o neuroEPO-donepezilo vs. donepezilo en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve-moderado.
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Específicos.
| Específicos.
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| - | 1. Evaluar la eficacia de la neuroEPO o donepezilo o la combinación (ADAScog11, CIBIC+, GDS, CDR, MoCA).
| + | 1. Evaluar la eficacia de NeuralCIM o Donepezilo o la combinación (ADAScog11, CIBIC plus, GDS, CDR, MoCA).
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| - | 2. Caracterizar los cambios en las actividades de la vida diaria en los pacientes tratados con neuroEPO o donepezilo o la combinación (Katz y Lawton).
| + | 2. Evaluar el efecto de NeuralCIM o Donepezilo o la combinación, en las manifestaciones psico-conductuales (NPI, escala Cornell).
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| - | 3. Determinar el efecto de la neuroEPO o donepezilo o la combinación en las manifestaciones psico-conductuales (NPI, Cornell).
| + | 3. Evaluar la influencia de NeuralCIM sobre los depósitos β-amiloide y tau en los pacientes que tengan medición de los depósitos β-amiloide y tau en sangre inicio y fin.
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| - | 4. Evaluar la influencia de la neuroEPO sobre los depósitos Aβ y tau en los pacientes que tengan medición de los depósitos Aβ y tau en sangre inicio y fin.
| + | 4. Evaluar la influencia de NeuralCIM o Donepezilo o la combinación en el volumen de la atrofia hipocampal en los pacientes que tengan imagen de resonancia magnética (IRM) inicio y fin.
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| - | 5. Evaluar la influencia de la neuroEPO o donepezilo o la combinación en el volumen de la atrofia hipocampal (IRM) en los pacientes que tengan RMN inicio y fin.
| + | 5. Evaluar la influencia de NeuralCIM o Donepezilo o la combinación en el metabolismo de la glucosa en los pacientes que tengan medición del metabolismo por PET-CT-FDG inicio y fin.
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| - | 6. Evaluar la influencia de la neuroEPO o donepezilo o la combinación en el metabolismo de la glucosa (PET-FDG) en los pacientes que tengan medición del metabolismo por FDG-PET inicio y fin.
| + | 6. Evaluar la influencia de NeuralCIM o Donepezilo o la combinación en la perfusión cerebral en los pacientes que tengan medición de la perfusión cerebral por SPECT-CT inicio y fin.
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| - | 7. Evaluar la influencia de la neuroEPO o donepezilo o la combinación en la perfusión cerebral (SPECT) en los pacientes que tengan medición de la perfusión cerebral por SPECT inicio y fin.
| + | 7. Evaluar la relación, paciente portador de APOe4 y respuesta al tratamiento con NeuralCIM o Donepezilo o la combinación.
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| - | 8. Evaluar la relación, paciente portador de apoE4 y respuesta al tratamiento con neuroEPO o donepezilo o la combinación.
| + | 8. Identificar la presencia e intensidad de eventos adversos asociados a la administración de NeuralCIM o Donepezilo o la combinación.
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| - | 9. Identificar la presencia e intensidad de eventos adversos asociados a la administración de neuroEPO o donepezilo o la combinación
| + | 9. Evaluar la eficacia y seguridad del NeuralCIM en el grupo de pacientes con resultado negativo al biomarcador.
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| + | |||
| Cambios a Edad mínima | |||
| - | 19 años | + | 50 años |
| Cambios a Criterios de inclusión | |||
| - | 1. Pacientes y/o cuidador que otorguen su consentimiento de participación en el estudio mediante la firma del modelo de consentimiento informado.
| + | 1. 1. Pacientes y cuidador que otorguen su consentimiento de participación en el estudio mediante la firma del modelo de consentimiento informado.
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2. Paciente con cuidador capacitado física y mentalmente para comprender el estudio y dispuesto a colaborar con la investigación.
| 2. Paciente con cuidador capacitado física y mentalmente para comprender el estudio y dispuesto a colaborar con la investigación.
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| - | 3. Pacientes con edad ≥ 19 años.
| + | 3. Pacientes con edad ≥ 50 años.
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| - | 4. Pacientes con GDS de 3 a 5 puntos.
| + | 4. Pacientes con GDS de 3 a 5 puntos, incluidos ambos valores.
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| - | 5. Pacientes con CDR de 1 a 2 puntos.
| + | 5. Pacientes con CDR de 1 a 2 puntos, incluidos ambos valores.
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| - | 6. Puntaje de ADAScog11 de 16 a 30 puntos.
| + | 6. Puntaje de ADAScog11 de 16 a 45 puntos, incluidos ambos valores.
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7. Pacientes con las vías aéreas permeables.
| 7. Pacientes con las vías aéreas permeables.
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| Cambios a Criterios de exclusión | |||
| - | 1. Condición médica (no enfermedad de Alzheimer) que pueda estar contribuyendo a un deterioro cognitivo en el sujeto (abuso de sustancias, sida, sífilis, ICTUS u otra enfermedad cerebrovascular, trauma craneal, tumor cerebral).
| + | 1. Condición médica (no enfermedad de Alzheimer) que pueda estar contribuyendo a un deterioro cognitivo en el sujeto (abuso de sustancias, sida, sífilis, ICTUS u otra enfermedad cerebrovascular, trauma craneal, tumor cerebral, enfermedad psiquiátrica).
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| - | 2. Enfermedad psiquiátrica inestable/no controlada (ejemplo: depresión mayor, esquizofrenia, trastorno bipolar).
| + | 2. Historia de angina inestable, infarto agudo de miocardio, cáncer, enfermedad de Parkinson, trastornos de la coagulación, anemia y trastornos hepáticos o renales crónicos/descompensados.
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| - | 3. Historia de angina inestable, infarto agudo de miocardio, cáncer, Parkinson, enfermedad renal, enfermedad hepática, trastornos de coagulación, anemia.
| + | 3. Cualquier contraindicación que no permita realización de RMN, SPECT-CT o PET-CT.
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| - | 4. Cualquier contraindicación que no permita realización de RMN, SPECT o PET.
| + | 4. Sujetos que estén recibiendo tratamiento con antipsicóticos, barbitúricos, inhibidores de la monoamino oxidasa, benzodiacepinas y antidepresivos, a dosis que puedan comprometer las pruebas neuropsicológicas.
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| - | 5. Sujetos que estén recibiendo tratamiento con antipsicóticos, barbitúricos, inhibidores de la monoamino oxidasa, benzodiacepinas y antidepresivos, a dosis que puedan comprometer las pruebas neuropsicológicas.
| + | 5. Pacientes que estén recibiendo alguno de los medicamentos aprobados para la enfermedad de Alzheimer (donepezilo, rivastigmina, galantamina, memantina, aducanumab, NeuralCIM)
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| - | 6. Pacientes que estén recibiendo alguno de los medicamentos aprobados para la enfermedad de Alzheimer (donepezilo, rivastigmina, galantamina, memantina, aducanumab, neuroEPO)
| + | 6. Pacientes con historia de hipersensibilidad a la EPO-hr o algún componente del producto.
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| - | 7. Pacientes con historia de hipersensibilidad a la EPO-hr o algún componente del producto.
| + | 7. Pacientes con sensibilidad conocida a Donepezilo hidrocloruro, derivados de piperidina o algunos de los excipientes utilizados en la formulación.
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| - | 8. Pacientes con sensibilidad conocida a donepezilo hidrocloruro, derivados de piperidina o algunos de los excipientes utilizados en la formulación.
| + | 8. Alcoholismo.
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| - | 9. Pacientes que presenten irritación nasal (estornudos) o secreción nasal antes de iniciar el tratamiento.
| + | 9. Pacientes que estén recibiendo tratamiento con anticoagulantes.
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| - | 10. Alcoholismo.
| + | |
| Cambios a Modificaciones realizadas al protocolo | |||
| - | No procede | + | 01 Se realizaron cambios en el protocolo clínico, acorde a los comentarios y sugerencias del CECMED, plasmados en su SCD BIOL.303/22, No. Entrada: 05-008-22BA |
| + | 02 Resumen: Se cambió la edad de inclusión de ≥ 19 años a ≥ 50 años
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| + | Acápite 1.8 Monitores por el CENCEC: Se eliminó un monitor del CENCEC por causar baja de la institución.
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| + | Acápite 3.2 Objetivos Específicos: Se agregó un objetivo a sugerencia del CECMED.
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| + | Acápite 4.2 Información a los sujetos: Se eliminó la consulta de clasificación.
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| + | Acápite 5.1. Diseño del ensayo: Se eliminó la consulta de clasificación.
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| + | Se aclaró función tiroidea anormal. Se agregan aclaraciones respecto a las tiroides.
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| + | Se sustituyó la palabra salida por interrupción, pues no se declaran criterios de salida en el protocolo. Se agregaron otras causas de reemplazo.
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| + | Se agregó conducta a seguir en los eventos adversos relacionados con el donepezilo.
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| + | Acápite 6.1 Universo de estudio: Se eliminó consulta de clasificación.
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| + | Acápite 6.3 Criterios de inclusión: Se cambió la edad de ≥ 19 años a ≥ 50 años.
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| + | Acápite 6.4 Criterios de exclusión. Se unen criterios de exclusión 1 y 2. En el criterio de exclusión 3, se cambió la palabra severos por descompensados.
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| + | Se eliminó criterio de exclusión 9. Se agregó criterio de exclusión sobre el uso de anticoagulantes.
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| + | Acápite 7.2 Forma de presentación de los medicamentos, composición y conservación. En el ejemplo de la etiqueta, se eliminó código identificación del paciente, pues al ser un EC abierto, el código se rotula en la tapa de la caja de cada paciente. Se agrega esta aclaración.
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| + | Acápite 7.8 Causas de interrupción del tratamiento. La número 4 se divide en dos. Se aclaró que la suspensión del tratamiento es en más de tres dosis consecutivas.
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| + | Acápite 8.2 Métodos para el registro de los eventos adversos. Se específica a partir de qué momento comenzar a registrar la ocurrencia de eventos adversos.
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| + | Acápite 9.2. Exámenes y evaluaciones. Se agrega la toma de consentimiento informado para la RMN, ya que es práctica habitual en el protocolo de CNEURO. Se eliminó consulta clasificación de la tabla 3 en la columna frecuencia de realización.
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| + | Acápite 11.1. Número de sujetos planificados. Se agrega conducta a seguir en el caso de que la cantidad de sujetos que cambien tratamiento de combinación a NeuralCIM, sobrepase el 20 % de pérdidas (evento intercurrente).
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| + | Acápite 11.2. Plan de análisis estadístico. A las definiciones de tipo de población (PP, ITT, seguridad), se agregó especificación de que sean sujetos con diagnóstico molecular. Se agrega análisis a seguir en poblaciones ITT y PP con los sujetos del grupo de la combinación que presenten eventos adversos al donepezilo y sigan con NeuralCIM, en el caso de que no ocurra el evento intercurrente
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| + | Acápite 13.1. Conducta frente al sujeto. Plan detallado del ensayo. Al eliminarse la consulta de clasificación, se cambiaron todos los párrafos relacionados con la misma. Se aclaró función tiroidea anormal. Se agregó lo relacionado a la nueva causa de reemplazo. Se agregó conducta a seguir con los sujetos que deban interrumpir el estudio por eventos adversos relacionados al donepezilo.
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| + | Anexo 3. Hoja de información al paciente. Se hicieron los cambios en lo referente a criterios de inclusión/exclusión y conducta frente al sujeto. Se aclara la función tiroidea anormal. Se agrega conducta a seguir con pacientes que presenten eventos adversos al donepezilo.
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| + | Anexo 17. Hoja de cumplimiento del tratamiento. Se agregó una columna a la tabla, para escribir causa de la no aplicación de la administración planificada, para completar en el caso de que ocurra.
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| + | Anexo 22. Registro de incluidos y no incluidos. Se actualizaron los criterios de selección. Anexo 24. Cronograma. Se actualizó el cronograma. Se agregó aclaración referente a la determinación de ApoE. Anexo 25. Diagrama de flujo. Se actualizó.
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| + | Los números de los anexos fueron actualizados debido a la eliminación de los anexos 3 y 5. | ||
| + | 03 Acápite 5.1. Diseño del ensayo. Se agregan citas que justifican el uso de donepezilo en la práctica médica habitual para el tratamiento de las demencias vasculares o por Parkinson.
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| + | Se agregó conducta a seguir, de existir interrupción temporal del tratamiento con donepezilo, debido a no disponibilidad del mismo.
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| + | Acápite 11.2. Plan de análisis estadístico. A la definición población por intención de tratar se le aclaró que es modificada (mITT). Esta aclaración se realizó en todas las partes del documento donde aparecía ITT, se cambió a mITT. Se agrega análisis a realizar teniendo en cuenta el tiempo de interrupción temporal del tratamiento con donepezilo.
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| + | Acápite 15. Bibliografía, página 96. Se agregan citas que avalan el uso del donepezilo en la práctica médica habitual para el tratamiento de las demencias vasculares o por Parkinson. | ||
| Cambios a Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética | |||
| - | No procede | + | Modificación 02, 6 diciembre 2023, Comité Ética Centralizado del HHA |
| Cambios a Fecha de última actualización | |||
| - | 2022/09/20 | + | 2024/06/04 |
| Cambios a Fecha de próxima actualización | |||
| - | 2023/09/20 | + | 2025/06/04 |
Revisión de 4 Junio 2024 - 10:40am