Revisiones para DIV en cáncer de colon | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

--- 9 Marzo 2026 - 9:26am por HHA
+++ 9 Marzo 2026 - 11:00am por HHA
-Efecto del metabiótico Del-Immune V durante el tratamiento de quimioterapia en individuos con cáncer de colon.
+Repercusión en la calidad de vida y efecto en la modulación del microbioma de la formulación Del-Immune V® en individuos con cáncer de colon
-cáncer de colon, metabióticos, quimioterapia, microbioma
+cáncer de colon, metabióticos, ERAS, microbioma
-Servicio parcial
+Ninguna
--09-10T00:00:00
+-01-20T00:00:00
+Se incluyeron un total de 39 pacientes sometidos a cirugía resectiva por cáncer colorrectal,  distribuidos en dos grupos: Del-Immune V® (Lote 426, n = 22) y Control (Lote 425, n = 17).
+. Datos Demográficos
+La edad mediana fue de 68.0 años (RIC: 60.0-75.0) en el grupo Del-Immune V® y 66.0 años  (RIC: 59.0-78.0) en el grupo control (p = 0.891). No se observaron diferencias significativas  en la distribución por sexo (femenino: 63.6% vs. 70.6%, p = 0.736), color de piel  (blanca: 77.3% vs. 82.4%, p = 0.709), ni índice de masa corporal basal (24.6 vs. 25.8 kg/m²,  p = 0.867). Estos resultados confirman que los grupos son comparables en cuanto a características demográficas fundamentales.
+. Antecedentes Patológicos Personales
+La prevalencia de hipertensión arterial fue similar entre grupos (36.4% vs. 41.2%, p = 0.759).  La diabetes mellitus tipo 2 estuvo presente en 9.1% del grupo intervención versus 5.9% del  control (p = 1.000). Los antecedentes de cáncer previo o familiar se distribuyeron  equitativamente (50.0% vs. 52.9%, p = 0.853). No hubo diferencias significativas en la  carga de comorbilidades entre los grupos (todas p > 0.05).
+. Biomarcadores Inflamatorios y Oncológicos Basales
+Los niveles basales de IL-6 fueron comparables entre grupos [8.71 pg/mL (RIC: 3.33-22.43)  vs. 11.58 pg/mL (RIC: 4.23-39.8), p = 0.456]. De manera similar, la PCR basal no mostró  diferencias significativas [12.82 mg/L (RIC: 5.37-48.12) vs. 15.75 mg/L (RIC: 3.70-40.28),  p = 0.734]. Los niveles de CEA preoperatorio fueron [4.77 ng/mL (RIC: 2.01-8.88) vs.  3.16 ng/mL (RIC: 1.78-8.87), p = 0.357]. La proporción de pacientes con biomarcadores  elevados al baseline fue similar entre grupos (todas p > 0.05), lo que indica equilibrio en el estado inflamatorio y de carga tumoral inicial.
+. Características Tumorales
+La mayoría de los tumores fueron moderadamente diferenciados en ambos grupos (86.4% vs.  88.2%, p = 0.712). La localización tumoral se distribuyó uniformemente: colon derecho  (50.0% vs. 47.1%), colon izquierdo (31.8% vs. 35.3%), transverso (13.6% vs. 11.8%), y rectosigmoide (4.5% vs. 5.9%), p = 0.956. La invasión linfovascular estuvo presente en  45.5% del grupo Del-Immune V® versus 41.2% del control (p = 0.789). La infiltración hasta  serosa fue la más frecuente en ambos grupos (63.6% vs. 64.7%, p = 0.834).
+. Estadiaje TNM
+La distribución por estadios fue: Estadio I (4.5% vs. 0%), Estadio II (18.2% vs. 23.5%),  Estadio III (54.5% vs. 64.7%), y Estadio IV (22.7% vs. 0%). Se observó una tendencia a mayor proporción de estadio IV en el grupo Del-Immune V® (p = 0.056), lo cual representa  una limitación importante ya que este grupo incluyó pacientes con enfermedad metastásica no resecable que fueron derivados directamente a oncología. Cuando se combinaron los  estadios III-IV, la diferencia no fue significativa (77.3% vs. 64.7%, p = 0.389).
+. Datos Quirúrgicos y Tratamiento
+Todos los pacientes fueron manejados bajo protocolo ERAS (100% en ambos grupos). El tiempo  de hospitalización mostró una tendencia a ser mayor en el grupo Del-Immune V® [5.0 días  (RIC: 3.0-7.0) vs. 3.0 días (RIC: 3.0-5.0), p = 0.070], probablemente explicado por la  mayor proporción de estadios avanzados en este grupo. La tasa de reintervención fue de  18.2% en el grupo intervención versus 0% en control (p = 0.056), asociada principalmente  a los pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional. La mortalidad a 30 días fue baja en ambos grupos (4.5% vs. 0%, p = 1.000).
+El tratamiento con quimioterapia adyuvante se administró en 68.2% del grupo Del-Immune V®
+versus 76.5% del control (p = 0.736). Los regímenes FOLFOX y XELOX se distribuyeron
+equitativamente entre grupos (todas p > 0.05).
+. Conclusión de Comparabilidad Basal
+En resumen, los grupos fueron comparables en la mayoría de las variables basales evaluadas,  incluyendo edad, sexo, IMC, comorbilidades, niveles de biomarcadores preoperatorios, y  características tumorales. La única diferencia notable fue la mayor proporción de pacientes  con estadio IV en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 0%, p = 0.056), lo cual debe considerarse  como factor de confusión potencial en el análisis de outcomes. Esta diferencia sugiere que el grupo intervención incluyó pacientes con enfermedad más avanzada, lo que podría haber atenuado el efecto beneficioso observado del metabiótico. Por lo tanto, los análisis subsecuentes deben interpretar los resultados considerando este desbalance, y se recomienda realizar análisis de subgrupos estratificados por estadio tumoral en estudios futuros.
+NIVELES DE BIOMARCADORES INFLAMATORIOS Y ONCOLÓGICOS PRE Y POSTOPERATORIOS
+Los niveles de Índice de Masa Corporal (IMC) y biomarcadores inflamatorios (IL-6, PCR) y oncológico (CEA) se evaluaron en dos momentos: basal (Semana 0, preoperatorio) y final (Semana 8, aproximadamente 1 mes postoperatorio). Los resultados de las comparaciones intra-grupo e inter-grupo se presentan en la Tabla 2.
+Índice de Masa Corporal (IMC)
+El IMC basal fue comparable entre el grupo Del-Immune V® y el grupo Control [24.6 kg/m² (RIC: 22.6-27.7) vs. 25.8 kg/m² (RIC: 20.8-28.7), p = 0.867]. Al finalizar el seguimiento (Semana 8), no se observaron diferencias significativas entre los grupos [23.7 kg/m² (RIC: 22.4-26.5) vs. 23.9 kg/m² (RIC: 19.8-26.2), p = 0.923].
+El cambio absoluto en IMC (Δ = Final – Basal) fue similar entre el grupo Del-Immune V® [-0.5 kg/m² (RIC: -1.8-0.3)] y el Control [-0.4 kg/m² (RIC: -1.5-0.6)], sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.789). Las comparaciones intra-grupo no mostraron cambios significativos desde el baseline hasta la Semana 8 en ninguno de los grupos (Del-Immune V®: p = 0.234; Control: p > 0.05). Estos hallazgos indican que el tratamiento con Del-Immune V® no tuvo un efecto significativo sobre el estado nutricional medido por IMC en el período postoperatorio temprano.
+Interleucina-6 (IL-6)
+Al finalizar el seguimiento (Semana 8), el grupo Del-Immune V® presentó niveles menores de IL-6 [4.23 pg/mL (RIC: 2.34-8.59)] en comparación con el grupo Control [6.23 pg/mL (RIC: 3.22-12.35)], aunque la diferencia no alcanzó significancia estadística (p = 0.189).
+El análisis intra-grupo mostró una reducción significativa de IL-6 desde el baseline hasta la Semana 8 en el grupo Del-Immune V® (p = 0.012), mientras que el grupo Control no mostró cambio significativo (p = 0.570). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue mayor en el grupo Del-Immune V® [-3.52 pg/mL (RIC: -8.24-0.45)] versus el Control [-2.15 pg/mL (RIC: -6.89-1.23)], sin diferencias significativas entre grupos (p = 0.634).
+Estos resultados sugieren que el tratamiento con Del-Immune V® se asocia con una reducción significativa de los niveles de IL-6 en el período postoperatorio, lo cual podría reflejar una modulación de la respuesta inflamatoria sistémica mediada por el metabiótico.
+Proteína C Reactiva (PCR)
+Al finalizar el seguimiento (Semana 8), ambos grupos mostraron una marcada reducción en los niveles de PCR, sin diferencias significativas entre ellos [3.26 mg/L (RIC: 2.06-6.28) vs. 3.46 mg/L (RIC: 2.27-8.64), p = 0.657].
+El análisis intra-grupo demostró una reducción altamente significativa de PCR desde el baseline hasta la Semana 8 en ambos grupos (Del-Immune V®: p < 0.001; Control: p = 0.001). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue mayor en el grupo Del-Immune V® [-8.54 mg/L (RIC: -25.3-(-2.1))] versus el Control [-5.89 mg/L (RIC: -18.7-(-1.5))], sin diferencias significativas entre grupos (p = 0.423).
+Estos hallazgos indican que la cirugía resectiva por sí misma induce una reducción significativa de la PCR en el período postoperatorio, reflejando la resolución del proceso inflamatorio asociado al tumor. La tendencia a una mayor reducción en el grupo Del-Immune V® podría sugerir un efecto aditivo del metabiótico sobre la normalización de este marcador inflamatorio.
+Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
+Al finalizar el seguimiento (Semana 8), ambos grupos mostraron una reducción en los niveles de CEA, sin diferencias significativas entre ellos [2.95 ng/mL (RIC: 1.65-5.42) vs. 2.49 ng/mL (RIC: 1.29-3.42), p = 0.312].
+El análisis intra-grupo mostró una tendencia a la reducción de CEA en el grupo Del-Immune V® (p = 0.076), mientras que el grupo Control no mostró cambio significativo (p = 0.155). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue similar entre grupos [-1.23 ng/mL (RIC: -4.56-0.34) vs. -0.89 ng/mL (RIC: -3.21-0.67), p = 0.567].
+Estos resultados sugieren que la resección quirúrgica del tumor se asocia con una reducción en los niveles de CEA en el período postoperatorio temprano, como era de esperar. La tendencia a una mayor reducción en el grupo Del-Immune V® podría indicar un efecto beneficioso del metabiótico sobre la carga tumoral residual o la inflamación asociada.
+MAGNITUD DEL CAMBIO PORCENTUAL EN BIOMARCADORES
+La magnitud del cambio en los niveles de biomarcadores inflamatorios y oncológico se evaluó mediante el cálculo del cambio porcentual (Δ%) entre los valores basales (Semana 0) y los valores finales (Semana 8). Adicionalmente, se analizó la proporción de pacientes que alcanzaron normalización de cada biomarcador (valores dentro del rango de referencia al final del seguimiento). Los resultados se presentan en la Tabla 3.
+. Cambio Porcentual en Interleucina-6 (IL-6)
+El cambio porcentual en los niveles de IL-6 mostró una reducción mayor en el grupo Del-Immune V® [-45.2% (RIC: -68.5 a -12.3)] en comparación con el grupo Control [-28.7% (RIC: -55.4 a 8.9)], sin que esta diferencia alcanzara significancia estadística (p = 0.234).
+Estos resultados indican que, aunque ambos grupos experimentaron una disminución en los niveles de IL-6 durante el período postoperatorio, la magnitud de la reducción fue aproximadamente 1.6 veces mayor en el grupo que recibió el metabiótico. Es relevante destacar que el rango intercuartílico del grupo control incluyó valores positivos (hasta 8.9%), lo que sugiere que algunos pacientes en este grupo experimentaron un incremento en los niveles de IL-6 en lugar de una reducción.
+. Cambio Porcentual en Proteína C Reactiva (PCR)
+El cambio porcentual en PCR evidenció una reducción más pronunciada en el grupo Del-Immune V® [-62.8% (RIC: -85.2 a -35.6)] versus el grupo Control [-48.3% (RIC: -72.1 a -18.9)], con una diferencia que no alcanzó significancia estadística (p = 0.189).
+La magnitud de la reducción de PCR fue superior al 60% en el grupo intervención, lo cual refleja una normalización más rápida de este marcador de inflamación aguda. Al igual que con la IL-6, el rango intercuartílico del grupo control mostró mayor variabilidad, con algunos pacientes presentando reducciones menos marcadas del marcador inflamatorio.
+. Cambio Porcentual en Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
+El cambio porcentual en CEA fue similar entre el grupo Del-Immune V® [-32.5% (RIC: -58.9 a 12.4)] y el grupo Control [-25.6% (RIC: -48.7 a 18.3)], sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.445).
+Ambos grupos mostraron una reducción moderada en los niveles de CEA, consistente con la resección quirúrgica del tumor primario. Es notable que los rangos intercuartílicos de ambos grupos incluyeron valores positivos, indicando que un subconjunto de pacientes experimentó incremento en los niveles de CEA durante el seguimiento, lo cual podría reflejar enfermedad residual o progresiva.
+. Tasas de Normalización de Biomarcadores
+Interleucina-6 (IL-6):
+La normalización de IL-6 (valores <5 pg/mL en Semana 8) se observó en 14 de 22 pacientes (63.6%) del grupo Del-Immune V® versus 8 de 17 pacientes (47.1%) del grupo Control, sin diferencias significativas (p = 0.298). Aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa, la tasa de normalización fue 1.36 veces mayor en el grupo intervención.
+Proteína C Reactiva (PCR):
+La normalización de PCR (valores <5 mg/L en Semana 8) se alcanzó en 18 de 22 pacientes (81.8%) del grupo Del-Immune V® versus 12 de 17 pacientes (70.6%) del grupo Control (p = 0.489). Este biomarcador mostró las tasas de normalización más altas en ambos grupos, lo cual es consistente con su naturaleza como marcador de inflamación aguda que tiende a normalizarse tras la resolución del proceso quirúrgico.
+Antígeno Carcinoembrionario (CEA):
+La normalización de CEA (valores <4.7 ng/mL en Semana 8) se observó en 15 de 22 pacientes (68.2%) del grupo Del-Immune V® versus 11 de 17 pacientes (64.7%) del grupo Control (p = 0.812). Las tasas de normalización fueron similares entre grupos, reflejando que el marcador oncológico responde principalmente a la resección tumoral más que al tratamiento con el metabiótico.
+. Resumen de Hallazgos
+En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:
+	Tendencia a mayor reducción porcentual en biomarcadores inflamatorios (IL-6 y PCR) en el grupo Del-Immune V®, aunque sin alcanzar significancia estadística, probablemente debido al tamaño muestral limitado.
+	La PCR mostró las tasas de normalización más altas en ambos grupos (>70%), consistente con su rol como marcador de inflamación aguda postoperatoria.
+	El CEA mostró la menor magnitud de cambio y las diferencias más pequeñas entre grupos, lo cual era esperado dado que su reducción depende principalmente de la resección completa del tumor.
+	La direccionalidad consistente de los efectos (mayor reducción y mayor normalización en el grupo Del-Immune V® para todos los biomarcadores) sugiere un efecto biológico potencial del metabiótico que podría alcanzar significancia estadística en estudios con mayor poder.
+	La variabilidad interindividual fue considerable en ambos grupos, como lo evidencian los amplios rangos intercuartílicos, lo cual refleja la heterogeneidad inherente de la respuesta inflamatoria y tumoral en pacientes con cáncer colorrectal.
+Estos hallazgos son consistentes con la hipótesis de que Del-Immune V® puede modular la respuesta inflamatoria perioperatoria, aunque se requieren estudios con mayor tamaño muestral para confirmar estos efectos con mayor precisión estadística.
+. OUTCOMES CLÍNICOS PERIOPERATORIOS
+Los outcomes clínicos perioperatorios se evaluaron mediante el registro de complicaciones, reintervenciones, mortalidad, tiempo de hospitalización, recuperación del tránsito intestinal, readmisiones y estado de la enfermedad al seguimiento. Los resultados se presentan en la Tabla 4.
+. Complicaciones Totales
+Las complicaciones totales ocurrieron en 5 de 22 pacientes (22.7%) del grupo Del-Immune V® versus 1 de 17 pacientes (5.9%) del grupo Control, sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.206). Aunque la tasa de complicaciones fue aproximadamente 3.9 veces mayor en el grupo intervención, el bajo número de eventos limita la capacidad para detectar diferencias significativas.
+Las complicaciones infecciosas se presentaron en 3 pacientes (13.6%) del grupo Del-Immune V® versus 1 paciente (5.9%) del grupo Control (p = 0.634). Las complicaciones quirúrgicas (dehiscencia, fístula, hemorragia) ocurrieron en 2 pacientes (9.1%) del grupo intervención versus ninguno en el grupo control (p = 0.487).
+. Reintervención y Mortalidad
+La tasa de reintervención fue de 4 pacientes (18.2%) en el grupo Del-Immune V® versus 0 pacientes (0%) en el grupo Control, con una tendencia a significancia estadística (p = 0.056). Es importante destacar que la mayoría de las reintervenciones en el grupo Del-Immune V® correspondieron a pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional de enfermedad metastásica o complicaciones relacionadas con enfermedad avanzada.
+La mortalidad a 30 días fue de 1 paciente (4.5%) en el grupo Del-Immune V® versus 0 pacientes (0%) en el grupo Control (p = 1.000). La mortalidad a 6 meses fue de 2 pacientes (9.1%) en el grupo intervención versus 0 pacientes (0%) en el control (p = 0.487). Las causas de muerte estuvieron relacionadas con progresión de enfermedad metastásica en ambos casos.
+. Recuperación Postoperatoria
+El tiempo de hospitalización fue mayor en el grupo Del-Immune V® [5.0 días (RIC: 3.0-7.0)] en comparación con el grupo Control [3.0 días (RIC: 3.0-5.0)], con una tendencia a significancia estadística (p = 0.070). Esta diferencia puede explicarse parcialmente por la mayor proporción de pacientes con estadio IV en el grupo intervención, quienes requirieron hospitalizaciones más prolongadas para manejo de enfermedad avanzada.
+La recuperación del tránsito intestinal, medida como tiempo hasta primera deposición, fue de 3.0 días (RIC: 2.0-4.0) en el grupo Del-Immune V® versus 2.0 días (RIC: 2.0-3.0) en el grupo Control (p = 0.123). Aunque no se alcanzó significancia estadística, se observó una tendencia a recuperación más lenta en el grupo intervención.
+. Readmisión y Seguimiento
+Las readmisiones a 30 días ocurrieron en 2 pacientes (9.1%) del grupo Del-Immune V® versus 1 paciente (5.9%) del grupo Control (p = 1.000). Las readmisiones a 90 días fueron de 3 pacientes (13.6%) versus 1 paciente (5.9%), respectivamente (p = 0.634). Ninguna de estas diferencias alcanzó significancia estadística.
+La completitud del tratamiento con quimioterapia adyuvante fue similar entre grupos: 12 de 15 pacientes (80.0%) en el grupo Del-Immune V® versus 11 de 13 pacientes (84.6%) en el grupo Control completaron el esquema propuesto (p = 1.000). Esto sugiere que el tratamiento con el metabiótico no afectó negativamente la tolerancia a la quimioterapia adyuvante.
+. Estado al Seguimiento (Febrero 2026)
+Al momento del último seguimiento (febrero 2026), la enfermedad se encontraba controlada en 14 pacientes (63.6%) del grupo Del-Immune V® versus 13 pacientes (76.5%) del grupo Control (p = 0.389). La progresión de enfermedad ocurrió en 4 pacientes (18.2%) del grupo intervención versus 1 paciente (5.9%) del control (p = 0.356).
+Las recaídas se observaron en 2 pacientes (9.1%) del grupo Del-Immune V® versus 2 pacientes (11.8%) del grupo Control (p = 1.000), sin diferencias significativas entre grupos. Los fallecimientos al seguimiento fueron de 2 pacientes (9.1%) en el grupo intervención versus 0 pacientes (0%) en el control (p = 0.487).
+. Resumen de Hallazgos
+En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:
+	Las complicaciones totales fueron más frecuentes en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 5.9%), aunque sin significancia estadística, probablemente debido al tamaño muestral limitado.
+	La reintervención mostró tendencia a significancia (p = 0.056), asociada principalmente a pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional.
+	El tiempo de hospitalización fue mayor en el grupo intervención (p = 0.070), consistente con la mayor carga de enfermedad avanzada en este grupo.
+	La mortalidad fue baja en ambos grupos (4.5-9.1% vs. 0%), sin diferencias significativas, aunque numéricamente mayor en el grupo Del-Immune V®.
+	La completitud de quimioterapia fue similar entre grupos (80.0% vs. 84.6%), indicando que Del-Immune V® no comprometió la tolerancia al tratamiento adyuvante.
+	El control de enfermedad al seguimiento fue ligeramente menor en el grupo intervención (63.6% vs. 76.5%), probablemente reflejando el desbalance en estadiaje basal (más estadio IV en Del-Immune V®).
+Estos hallazgos deben interpretarse considerando la limitación importante del desbalance en estadiaje tumoral entre grupos, con mayor proporción de estadio IV en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 0%, p = 0.056), lo cual representa un factor de confusión que puede haber atenuado los efectos beneficiosos potenciales del metabiótico sobre los outcomes clínicos.
+CORRELACIÓN ENTRE BIOMARCADORES Y OUTCOMES CLÍNICOS
+Se evaluó la asociación entre los niveles de biomarcadores inflamatorios (IL-6, PCR) y oncológico (CEA) medidos en la Semana 8 postoperatoria, así como sus cambios desde el baseline (Δ), con diversos outcomes clínicos relevantes. Los coeficientes de correlación de Spearman y sus valores de significancia estadística se presentan en la Tabla 5.
+. Tiempo de Hospitalización
+El tiempo de hospitalización no mostró correlaciones estadísticamente significativas con ninguno de los biomarcadores evaluados en la Semana 8. Sin embargo, se observó una tendencia a correlación positiva moderada con la PCR S8 (r = 0.289, p = 0.074), lo que sugiere que pacientes con niveles más elevados de proteína C reactiva al final del seguimiento podrían requerir estancias hospitalarias más prolongadas.
+La IL-6 S8 mostró una correlación positiva débil (r = 0.234, p = 0.152), mientras que el CEA S8 presentó la correlación más baja (r = 0.156, p = 0.345). Los cambios en los biomarcadores desde el baseline (Δ IL-6, Δ PCR, Δ CEA) no se asociaron significativamente con el tiempo de hospitalización (todas p > 0.05).
+. Complicaciones Postoperatorias
+La presencia de complicaciones postoperatorias (Sí/No) mostró una tendencia a correlación positiva con los niveles de IL-6 en la Semana 8 (r = 0.312, p = 0.054), lo que indica que pacientes con niveles más elevados de este marcador inflamatorio al final del seguimiento tendrían mayor probabilidad de experimentar complicaciones.
+La PCR S8 también mostró una correlación positiva moderada, aunque no significativa (r = 0.278, p = 0.087). El CEA S8 presentó una correlación más débil (r = 0.189, p = 0.248).
+Los cambios en los biomarcadores desde el baseline mostraron correlaciones negativas moderadas con complicaciones (Δ IL-6: r = -0.267, p = 0.099; Δ PCR: r = -0.245, p = 0.134), lo que sugiere que pacientes con mayor reducción en los marcadores inflamatorios tendrían menor riesgo de complicaciones, aunque estas asociaciones no alcanzaron significancia estadística.
+. Reintervención Quirúrgica
+La necesidad de reintervención quirúrgica no mostró correlaciones significativas con ningún biomarcador evaluado. Se observó una tendencia a correlación positiva con IL-6 S8 (r = 0.289, p = 0.075), lo cual es consistente con el hallazgo de mayor tasa de reintervención en el grupo Del-Immune V® observado en la Tabla 4, probablemente relacionado con la mayor proporción de estadios avanzados en este grupo.
+Los cambios en biomarcadores (Δ) no se asociaron significativamente con reintervención (todas p > 0.05).
+. Niveles de CEA en Semana 8
+Los niveles de CEA en la Semana 8 mostraron tendencias a correlación positiva con los marcadores inflamatorios IL-6 S8 (r = 0.298, p = 0.066) y PCR S8 (r = 0.267, p = 0.101). Esto sugiere que pacientes con mayor inflamación sistémica al final del seguimiento podrían tener niveles más elevados del marcador tumoral, posiblemente reflejando enfermedad residual o respuesta inflamatoria asociada al tumor.
+Los cambios en los biomarcadores inflamatorios mostraron correlaciones negativas moderadas con CEA S8 (Δ IL-6: r = -0.245, p = 0.134; Δ PCR: r = -0.223, p = 0.172), indicando que mayor reducción en inflamación se asocia con menores niveles de CEA postoperatorio
+PREDICTORES DE COMPLICACIONES - ANÁLISIS DE REGRESIÓN LOGÍSTICA
+Se realizó un análisis de regresión logística binaria para identificar predictores independientes de complicaciones perioperatorias en pacientes sometidos a cirugía resectiva por cáncer colorrectal. Se evaluaron variables demográficas, clínicas, de biomarcadores y quirúrgicas como potenciales predictores. Los resultados del modelo univariado y multivariado se presentan en la Tabla 6.
+. Modelo de Regresión Logística
+El modelo de regresión logística incluyó las siguientes variables predictoras: grupo de tratamiento (Del-Immune V® vs. Control), niveles de biomarcadores en Semana 8 (IL-6, PCR, CEA), edad, estadio tumoral, IMC, tiempo quirúrgico y pérdida sanguínea intraoperatoria. La variable dependiente fue la presencia de complicaciones perioperatorias (Sí/No).
+Las características del modelo fueron: χ² = 18.45, p = 0.031, Nagelkerke R² = 0.412, con una capacidad de clasificación correcta del 78.9%. Estos indicadores sugieren que el modelo tiene buena capacidad predictiva global, aunque limitado por el tamaño muestral reducido.
+. Principales de Hallazgos
+En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:
+.	Ninguna variable alcanzó significancia estadística individual (todas p > 0.05), probablemente debido al tamaño muestral limitado (n = 39) y al bajo número de eventos de complicaciones (n = 6).
+ Las tendencias más fuertes se observaron para:
+	IL-6 S8 >5 pg/mL (OR = 5.25, p = 0.141)
+	Estadio IV (OR = 5.67, p = 0.124)
+	Grupo Del-Immune V® (OR = 4.67, p = 0.167)
+	Pérdida sanguínea >500 mL (OR = 3.12, p = 0.206)
+.	El modelo global fue significativo (χ² = 18.45, p = 0.031), sugiriendo que el conjunto de variables predictoras tiene capacidad discriminativa para identificar pacientes en riesgo.
+.	Los intervalos de confianza amplios en todas las estimaciones reflejan la imprecisión inherente a estudios con pocos eventos, y los resultados deben interpretarse con cautela.
+.	La capacidad de clasificación del 78.9% indica que el modelo puede identificar correctamente aproximadamente 4 de cada 5 pacientes en cuanto al riesgo de complicaciones.
+.	El Nagelkerke R² de 0.412 sugiere que aproximadamente 41% de la variabilidad en complicaciones es explicada por el modelo, lo cual es considerable para un modelo clínico predictivo.
+.Implicaciones Clínicas
+A pesar de las limitaciones estadísticas, estos hallazgos tienen implicaciones clínicas relevantes:
+	Los biomarcadores inflamatorios postoperatorios (particularmente IL-6) podrían utilizarse como herramientas de estratificación de riesgo en el seguimiento temprano.
+	El estadiaje tumoral avanzado permanece como factor de riesgo importante, reforzando la necesidad de vigilancia estrecha en pacientes con estadio III-IV.
+	Las variables quirúrgicas (tiempo, pérdida sanguínea) son modificables y su optimización podría reducir el riesgo de complicaciones.
+	El modelo predictivo combinado podría tener utilidad clínica para identificar pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de intervenciones preventivas intensificadas.
-En ejecución
+En análisis de resultados e Informe final
+.ANÁLISIS DE EFECTOS ADVERSOS Y BENEFICIOSOS
+Perfil General de Seguridad
+Se evaluó el perfil de seguridad del tratamiento con Del-Immune V® mediante el registro sistemático de efectos adversos y beneficiosos reportados por los pacientes durante el período de seguimiento. Se compararon dos grupos: Del-Immune V® (Lote 426, n = 22) y Placebo (Lote 425, n = 17).
+No se reportaron efectos adversos directamente relacionados con el consumo de la cápsula en ninguno de los grupos (0% en ambos), lo cual sugiere buena tolerabilidad del producto.
+No se registraron casos de bronquitis, cistitis, dolor dental, mareos y náuseas, malestar general, herpes genital, infección frecuente, inflamación de próstata, úlcera bucal, molestia muscular, obstrucción nasal, dolor ortopédico, palpitaciones, rinitis, dolor de garganta, traqueitis, sequedad vaginal o crisis vagales en ninguno de los grupos.
+En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:
+.	El perfil de seguridad es comparable entre Del-Immune V® y Placebo, sin diferencias significativas en la incidencia total de efectos adversos (p = 0.812).
+.	La severidad de los efectos adversos fue predominantemente leve en ambos grupos, con proporciones similares de eventos moderados y severos (todas p > 0.05).
+.	Los efectos gastrointestinales (dolor, gases, diarrea) fueron ligeramente más frecuentes en el grupo Del-Immune V®, pero sin alcanzar significancia estadística, lo cual es consistente con el mecanismo de acción de un metabiótico que modula la microbiota intestinal.
+.	Los efectos neurológicos (dolor de cabeza, insomnio) fueron exclusivos o más frecuentes en el grupo Del-Immune V®, aunque sin significancia estadística, posiblemente relacionados con la modulación del eje intestino-cerebro.
+.	Los efectos beneficiosos fueron reportados por la mayoría de los pacientes en ambos grupos (>80%), sin diferencias significativas en la incidencia total.
+.	La disminución de ansiedad mostró una diferencia absoluta del 12.3% a favor de Del-Immune V® (18.2% vs. 5.9%), lo cual es consistente con la literatura emergente sobre el eje microbiota-intestino-cerebro y los efectos de los metabióticos sobre la salud mental.
+.	No se reportaron efectos adversos graves relacionados con la intervención, y no hubo discontinuaciones del tratamiento debido a efectos adversos.
+.	La relación beneficio/riesgo fue favorable en ambos grupos (>2:1), indicando que los beneficios reportados superan los efectos adversos.
+Implicaciones Clínicas
+Estos hallazgos tienen las siguientes implicaciones:
+.	Del-Immune V® es seguro y bien tolerado, con un perfil de efectos adversos comparable al placebo.
+.	Los efectos gastrointestinales leves son esperables con un metabiótico y no requieren discontinuación del tratamiento.
+.	El potencial efecto sobre la ansiedad merece investigación adicional en estudios diseñados específicamente para evaluar outcomes de salud mental.
+.	La ausencia de efectos adversos graves apoya la continuidad del desarrollo clínico de este producto.
+.	El monitoreo continuo de seguridad debe mantenerse en fases posteriores del desarrollo clínico.
+El estudio incluyó 39 pacientes con cáncer colorrectal sometidos a cirugía resectiva, distribuidos en dos grupos (Del-Immune V® y Control) con características basales comparables, salvo una mayor proporción de estadio IV en el grupo intervención (22.7% vs. 0%, p = 0.056). Durante el seguimiento, se observó una reducción significativa de la interleucina-6 en el grupo Del-Immune V® (p = 0.012), mientras que la proteína C reactiva disminuyó de manera significativa en ambos grupos (Del-Immune V®: p < 0.001; Control: p = 0.001), con tendencia a mayor magnitud en el grupo intervención. El antígeno carcinoembrionario mostró una reducción moderada, con tendencia favorable en Del-Immune V® (p = 0.076). En cuanto a outcomes clínicos, las complicaciones (22.7% vs. 5.9%), la reintervención (18.2% vs. 0%, p = 0.056) y el tiempo de hospitalización (5.0 vs. 3.0 días, p = 0.070) fueron más frecuentes en el grupo intervención, probablemente por la mayor carga de enfermedad avanzada, aunque sin diferencias estadísticamente significativas en la mayoría de los casos. En conclusión, los hallazgos sugieren que Del-Immune V® podría modular la respuesta inflamatoria perioperatoria, especialmente a través de la reducción de IL-6, pero el desbalance en estadiaje limita la interpretación y se recomienda confirmar estos resultados en estudios con mayor tamaño muestral.
-En reclutamiento
+Reclutamiento cerrado
+sites/default/files/Cáncer de Cólon.pdf
--12-22 00:00:00
+-09-16 00:00:00
--12-22 00:00:00
+-12-18 00:00:00
-Grupo A (control): quimioterapia (QT) FOLFOX O CAPEOX, (administración intravenosa) + placebo, de la misma forma que el grupo B.
+Grupo A (control): recibirá el tratamiento 2 cápsulas diarias LOTE 425 cada capsula será administrada por vía oral 1 cada doce horas y la tomarán ininterrumpidamente desde 7 días min a 15 días máximo antes de la intervención quirúrgica durante todo el periodo perioperatorio y 15 días después
-Grupo B (experimental): quimioterapia FOLFOX O CAPEOX, (administración intravenosa), + Del-Immune V® (DIV). La QT se administrará  según esquema establecido y el DIV se administrará 1 cápsula (dosis) cada 12 horas, por vía oral, desde 15 días antes de iniciar el tratamiento de la quimio hasta 15 días después.
+Grupo B (experimental)recibirá 2 cápsulas diarias LOTE 426. Las mismas se tomarán de la siguiente manera cada capsula será administrada por vía oral 1 cada doce horas y la tomarán de igual manera que el Grupo A.
-El tratamiento para ambos grupos se administrará de manera continua por 29 semanas a partir de la inclusión del paciente.
-Objetivo General:
+Objetivo General: Demostrar los efectos inmuno protectores y su repercusión en la calidad de vida de la formulación Del-Immune V® en individuos con cáncer de colon, durante el periodo perioperatorio.
-.	Demostrar los efectos inmuno protectores y su repercusión en la calidad de vida de la formulación Del-Immune V® en individuos con cáncer de colon, durante el tratamiento de quimioterapia.
 Objetivos específicos:
-.	Analizar los niveles de los biomarcadores IL-6, Proteína C Reactiva, CEA antes durante y al finalizar el tratamiento de terapia adyuvante acompañado del metabiótico Del-Immune V®.
+	Analizar los niveles de los biomarcadores IL-6, Proteína C Reactiva, CEA, CA19-19 antes y al finalizar el tratamiento quirúrgico resectivo acompañado del metabiótico Del-Immune V®.
-.	Analizar la posible relación entre los biomarcadores, la clasificación de los tumores como de H-IMS o MSS y la respuesta al tratamiento adyuvante en presencia del compuesto metabiótico Del-Immune V®.
+	Analizar la posible relación entre los biomarcadores, y la evolución perioperatoria en presencia del compuesto metabiótico Del-Immune V®.
-.	Evaluar la calidad de vida de los pacientes que reciben la formulación metabiótica antes, durante y posterior al tratamiento de quimioterapia.
+	Evaluar la calidad de vida de los pacientes que reciben la formulación metabiótica antes, durante y posterior al tratamiento quirurgico.
-.	Determinar los posibles cambios a nivel del microbioma de estos individuos una vez finalizado el tratamiento adyuvante en presencia del compuesto metabiótico Del-Immune V®.
+	Determinar los posibles cambios a nivel del microbioma de estos individuos una vez finalizado el tratamiento quirurgico en presencia del compuesto metabiótico Del-Immune V®.
-Otro
+Seguridad/Eficacia
-Determinar los efectos de la formulación metabiótica Del-Immune V durante el tratamiento de quimioterapia en individuos con Cáncer de Colon
-Hipótesis: Se espera que la media de los pacientes tratados con Del-Immune V® disminuyan los valores de IL-6 a 4.5 pg/mL (umbral por encima del cual se ha encontrado relación con una menor supervivencia), con una diferencia respecto al grupo control de 3.6 unidades de diferencia.
+Teniendo en cuenta que el nivel de inflamación determinado por la proteína C reactiva es criterio para el alta médica posterior a la cirugía se propone como variable principal del estudio la evaluar la disminución de los niveles de PCR e IL-6 . Se deberán obtener en los individuos tratados la disminución de los niveles de IL-6 por debajo de 4.95mg/l y la CRP a niveles inferiores a 5 mg/l, lo que hablaría a favor de una mejor sobrevida y posible mejoría en su calidad de vida en posterior tratamiento de QTA
-Niveles de biomarcadores inflamatorios. IL-6 (se medirá en pg/mL), Proteina C reactiva (se medirá en mg/L),  marcador tumoral CEA (se medirá en ng/mL). Tiempo de medición: basal, 15 dias, semana 12, semana 24.
+Niveles de biomarcadores inflamatorios. IL-6 (se medirá en pg/mL), Proteina C reactiva (se medirá en mg/L),  marcador tumoral CEA (se medirá en ng/mL). Tiempo de medición: basal, 8semanas
-Calidad de vida (Encuesta de calidad de vida EORTC QLQ-CR30). Tiempo de medición: basal, 15 dias, semana 12, semana 24, 2 meses después de finalizado el tratamiento.
+I Evolución perioperatoria: Preoperatorio: inclusión protocolos ERAS (PROTOCOLO DE SERVICIO DE CIRUGIA GENERAL)
-Supervivencia  Global (Tiempo desde la fecha de diagnóstico hasta la fecha de última noticia o fallecimiento). Tiempo de medición: tasas de supervivencia al año , tres años y cinco años de haber concluido el estudio
+                      Intraoperaotorio: accidentes quirúrgicos, tiempo quirúrgico, transfusiones
-Supervivencia Libre de Enfermedad (Tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta la fecha de evidencia de recaída de la enfermedad). Tiempo de medición: tasas de supervivencia libre de enfermedad al año , tres años y cinco años de haber concluido el estudio.
+                      Posoperatorio: complicaciones según clasificación de Clavien Dindo, estadia, mortalidad
-Toxicidad: (Tipo de evento adverso , severidad, relación de causalidad). Tiempo de medición: basal, 15 dias, semana 12, semana 24 y 2 meses después de finalizado el tratamiento.
+I Calidad de vida de los pacientes: Se determinará mediante la determinación de los efectos del tratamiento relacionado con los niveles de la sintomatología, capacidad funcional y estatus de salud general. Para ello se aplicará una encuesta a los pacientes de ambos grupos, en varios momentos del estudio. (ver anexo línea del tiempo)
+a)	semana 0: a los 15 días de haber iniciado el consumo del suplemento y antes de la intervención quirúrgica.
+b)	En posoperatorio.
+c)	Al concluir tratamiento y dar alta quirúrgica.
+En la misma se recogen aspectos que permiten evaluar su calidad de vida y comparar inter y entre grupos así como inter individual y entre individuos.
+.	II Variables de supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad y toxicidad. Esta variable se evaluará en los mismos momentos en que se evalúe la calidad de vida
+a)	semana 0: a los 15 días de haber iniciado el consumo del suplemento.
+b)	En posoperatorio
+c)	A los dos meses de haber concluido el tratamiento
 años
-- Pacientes de cualquier sexo, residentes en Cuba, con edad mayor o igual de 18 años.
+-Pacientes de cualquier sexo, residentes en Cuba, con edad mayor o igual de 18 años.
-- Pacientes que cumplan con el criterio diagnóstico.
+-Pacientes que cumplan con el criterio diagnóstico que requieran resección de colon o recto.
-- Pacientes con estado general de salud según Karnofsky ≥70 %.
+-Pacientes con estado general de salud según Karnofsky ≥70 %.
-- Expectativa de vida mayor o igual a 3 meses.
+-Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado.
-- Pacientes aptos para recibir quimioterapia esquema FOLFOX-IV, XELOX o XELIRI.
-- Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado.
-- Pacientes que posean valores de laboratorio en parámetros que no contraindiquen la administración de quimioterapia:
-- Hemoglobina ≥ 90 g/l
-- Conteo Total de Leucocitos ≥ 3.0 x 109 /L
-- Conteo Absoluto de Neutrófilos ≥1.5 x 109 /L
-- Conteo de Plaquetas ≥100 x 109 /L
-- Valores de bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior del intervalo normal establecido en la institución.
-- Valores de TGO y TGP ≤2.5 veces el límite superior del intervalo normal establecido en la institución.
-- Valores de creatinina dentro de los límites normales de la institución.
-- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
+.	Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
-- Pacientes con hipersensibilidad conocida a 5 Fluoracilo, Ácido Folínico, Oxaliplatino, Capecitabina o Irinotecan.
+.	Pacientes intervenidos de urgencia
-- Pacientes que estén recibiendo otro producto en investigación.
+.	Pacientes que estén recibiendo otro producto en investigación.
-- Pacientes con enfermedades intercurrentes descompensadas, incluyendo: HTA, Diabetes Mellitus, Cardiopatía Isquémica, infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardiaca, daño hepático o cualquier otra condición especial que a criterio del médico ponga en riesgo su salud y su vida durante el estudio o su participación en el ensayo.
+.	Pacientes con metástasis cerebrales.
-- Pacientes con metástasis cerebrales.
+.	Pacientes con trastornos mentales que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico y puedan dificultar la recogida de la información, el tratamiento o el seguimiento.
-- Pacientes con trastornos mentales que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico y puedan dificultar la recogida de la información, el tratamiento o el seguimiento.
-No procede
+Tìtulo del proyecto
+Objetivos del proyecto
+hipótesis
+Total de individuos
+criterios de inclusión
+tiempo del tratamiento
-No procede
+titulo del proyecto
+objetivos del proyecto
+Hipótesis
+total de individuos
+criterios de inclusión
+tiempo de tratamiento
-/02/13
+/03/09
-/02/13
+/03/09

Revisión de 9 Marzo 2026 - 11:00am

DIV en cáncer de colon

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Título completo del estudio:

Repercusión en la calidad de vida y efecto en la modulación del microbioma de la formulación Del-Immune V® en individuos con cáncer de colon

Palabras claves:

cáncer de colon, metabióticos, ERAS, microbioma

Identificador(es) del ensayo:

No procede

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

No procede

Promotor principal:

Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras

Otros promotores:

No procede

Participación del CENCEC en el ensayo:

Ninguna

Fuentes de financiamiento del estudio:

Empresa Stellar Biotics

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Aprobado solo por Comité de Ética.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto sin registrar

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Gissel

Apellidos:

García Menéndez

Especialidad médica:

Lic. Bioquímica, Magíster en Virología

Institución:

Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras

Dirección postal:

San Lázaro 701 esq. a Belascoaín, Centro Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78761632

+53-52706385

Correo electrónico:

gisselgarcia@infomed.sld.cu

gisselgarcia2805@gmail.com

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En análisis de resultados e Informe final

Estado del reclutamiento:

Reclutamiento cerrado

Fecha del primer incluido:

16/09/2024

Fecha del último incluido:

18/12/2025

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

cáncer de colon

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo A (control): recibirá el tratamiento 2 cápsulas diarias LOTE 425 cada capsula será administrada por vía oral 1 cada doce horas y la tomarán ininterrumpidamente desde 7 días min a 15 días máximo antes de la intervención quirúrgica durante todo el periodo perioperatorio y 15 días después Grupo B (experimental)recibirá 2 cápsulas diarias LOTE 426. Las mismas se tomarán de la siguiente manera cada capsula será administrada por vía oral 1 cada doce horas y la tomarán de igual manera que el Grupo A.

Código de la condición médica:

Neoplasias del Colon

Neoplasias Colorrectales

Neoplasias Intestinales

Neoplasias Gastrointestinales

Neoplasias del Sistema Digestivo

Enfermedades del Colon

Enfermedades Intestinales

Enfermedades Gastrointestinales

Enfermedades del Sistema Digestivo

Tipo de la intervención:

Suplementos nutricionales (vitaminas, minerales)

Código de la intervención:

Suplementos Dietéticos

Placebos

Administración Oral

Administración Intravenosa

Palabras claves de la intervención:

metabiótico Del-Immune V

Total de grupos:

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo General: Demostrar los efectos inmuno protectores y su repercusión en la calidad de vida de la formulación Del-Immune V® en individuos con cáncer de colon, durante el periodo perioperatorio. Objetivos específicos:  Analizar los niveles de los biomarcadores IL-6, Proteína C Reactiva, CEA, CA19-19 antes y al finalizar el tratamiento quirúrgico resectivo acompañado del metabiótico Del-Immune V®.  Analizar la posible relación entre los biomarcadores, y la evolución perioperatoria en presencia del compuesto metabiótico Del-Immune V®.  Evaluar la calidad de vida de los pacientes que reciben la formulación metabiótica antes, durante y posterior al tratamiento quirurgico.  Determinar los posibles cambios a nivel del microbioma de estos individuos una vez finalizado el tratamiento quirurgico en presencia del compuesto metabiótico Del-Immune V®.

Tipo de objetivo a evaluar:

Seguridad/Eficacia

Hipótesis del EC:

Teniendo en cuenta que el nivel de inflamación determinado por la proteína C reactiva es criterio para el alta médica posterior a la cirugía se propone como variable principal del estudio la evaluar la disminución de los niveles de PCR e IL-6 . Se deberán obtener en los individuos tratados la disminución de los niveles de IL-6 por debajo de 4.95mg/l y la CRP a niveles inferiores a 5 mg/l, lo que hablaría a favor de una mejor sobrevida y posible mejoría en su calidad de vida en posterior tratamiento de QTA

Variable(s) primaria(s):

Niveles de biomarcadores inflamatorios. IL-6 (se medirá en pg/mL), Proteina C reactiva (se medirá en mg/L), marcador tumoral CEA (se medirá en ng/mL). Tiempo de medición: basal, 8semanas

Variables secundarias:

I Evolución perioperatoria: Preoperatorio: inclusión protocolos ERAS (PROTOCOLO DE SERVICIO DE CIRUGIA GENERAL) Intraoperaotorio: accidentes quirúrgicos, tiempo quirúrgico, transfusiones Posoperatorio: complicaciones según clasificación de Clavien Dindo, estadia, mortalidad I Calidad de vida de los pacientes: Se determinará mediante la determinación de los efectos del tratamiento relacionado con los niveles de la sintomatología, capacidad funcional y estatus de salud general. Para ello se aplicará una encuesta a los pacientes de ambos grupos, en varios momentos del estudio. (ver anexo línea del tiempo) a) semana 0: a los 15 días de haber iniciado el consumo del suplemento y antes de la intervención quirúrgica. b) En posoperatorio. c) Al concluir tratamiento y dar alta quirúrgica. En la misma se recogen aspectos que permiten evaluar su calidad de vida y comparar inter y entre grupos así como inter individual y entre individuos. 11. II Variables de supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad y toxicidad. Esta variable se evaluará en los mismos momentos en que se evalúe la calidad de vida a) semana 0: a los 15 días de haber iniciado el consumo del suplemento. b) En posoperatorio c) A los dos meses de haber concluido el tratamiento

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1-Pacientes de cualquier sexo, residentes en Cuba, con edad mayor o igual de 18 años. 2-Pacientes que cumplan con el criterio diagnóstico que requieran resección de colon o recto. 3-Pacientes con estado general de salud según Karnofsky ≥70 %. 4-Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. 2. Pacientes intervenidos de urgencia 3. Pacientes que estén recibiendo otro producto en investigación. 4. Pacientes con metástasis cerebrales. 5. Pacientes con trastornos mentales que pudieran limitar la adherencia a los requerimientos del ensayo clínico y puedan dificultar la recogida de la información, el tratamiento o el seguimiento.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Intervencional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

Aleatorizado

Enmascaramiento:

Doble ciego

Grupo control:

Placebo

Diseño:

Paralelo

Añadir otros detalles del diseño:

N/A

Fase:

Tamaño de muestra:

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Gissel

Apellidos de la persona a contactar:

García Menéndez

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. Bioquímica, Magíster en Virología

Lugar de trabajo:

Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras

Dirección:

San Lázaro 701 esq. a Belascoaín, Centro Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78761632

Correo electrónico:

gisselgarcia@infomed.sld.cu

gisselgarcia2805@gmail.com

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Gissel

Apellidos de la persona a contactar:

García Menéndez

Especialidad de la persona a contactar:

Lic. Bioquímica, Máter en Virología

Lugar de trabajo:

Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras

Dirección:

San Lázaro 701 esq. a Belascoaín, Centro Habana

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10400

Teléfono:

+53-78761632

Correo electrónico:

gisselgarcia@infomed.sld.cu

gisselgarcia2805@gmail.com

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

1. Peltonen R, Gramkow MH, Dehlendorff C, Osterlund PJ, Johansen JS, Isoniemi H (2020) Elevated serum YKL-40, IL-6, CRP, CEA, and CA19-9 combined as a prognostic biomarker panel after resection of colorectal liver metastases. PLoS ONE 15(8): e0236569. https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0236569 2. Julious, S. A. 2010. Sample Sizes for Clinical Trials. Chapman & Hall/CRC. Boca Raton, FL. 3. Chow, S. C., Shao, J., and Wang, H. 2008. Sample Size Calculations in Clinical Research (Second Edition). Chapman & Hall/CRC. Boca Raton, FL. 4. Machin, D., Campbell, M., Fayers, P., and Pinol, A. 1997. Sample Size Tables for Clinical Studies, 2nd Edition. Blackwell Science. Malden, MA.Zar, Jerrold H. 1984. Biostatistical Analysis (Second Edition). Prentice-Hall. Englewood Cliffs, New Jersey. 5. Sameer AS, Nissar S, Fatima K. Mismatch repair pathway: molecules, functions, and role in colorectal carcinogenesis. European journal of cancer prevention. 2014;23(4):246-57.https://doi.org/10.1097/CEJ.0000000000000019. 6. Huang Y, Li G-M. DNA mismatch repair preferentially safeguards actively transcribed genes. DNA Repair (Amst). 2018;71:82-6. https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2018.08.010. 7. Pećina-Šlaus N, Kafka A, Salamon I, Bukovac A. Mismatch repair pathway, genome stability and cancer. Frontiers in molecular biosciences. 2020;7:122.https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.00122 8. Li K, Luo H, Huang L, Luo H, Zhu X. Microsatellite instability: a review of what the oncologist should know. Cancer Cell International. 2020;20(1):16.https://doi.org/10.1186/s12935-019-1091-8. 9. Sichel L, Timoshok NA, Pidgorskyy VS, Spivak NY (2013) Study of Interferonogenous Activity of the New Probiotic Formulation Del-Immune V®. J Prob Health 1: 107. doi: 10.4172/2329-8901.1000107. 10. Shenderov B. A. (2013). Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception. Microbial ecology in health and disease, 24, 10.3402/mehd.v24i0.20399. https://doi.org/10.3402/mehd.v24i0.20399.

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

Tìtulo del proyecto

Objetivos del proyecto

hipótesis

Total de individuos

criterios de inclusión

tiempo del tratamiento

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

titulo del proyecto

objetivos del proyecto

Hipótesis

total de individuos

criterios de inclusión

tiempo de tratamiento

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Hospital Clínico Quirurgico Hermanos Ameijieras (HHA)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

11/05/2022

Dirección Postal del Comité de Ética:

San Lázaro 701 esq. Belascoain, Centro Habana, CP 10400. La Habana, Cuba

Teléfono:

+53-78761000

Correo:

hha@infomed.sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Total de incluidos:

Fecha de terminación del estudio:

20/01/2026

Resultados

Sección para reflejar los resultados del estudio. Puede completar los resultados de una de las siguientes formas: a) Completando los campos Flujo de participantes, Datos basales, Resultados primarios y secundarios y eventos Adversos b) Completando el campo Resumen c) Subiendo el fichero con los resultados en el campo Fichero con los resultados. Se corresponde con la sección RESULTS en el formulario en inglés.

Flujo de participantes:

Se incluyeron un total de 39 pacientes sometidos a cirugía resectiva por cáncer colorrectal, distribuidos en dos grupos: Del-Immune V® (Lote 426, n = 22) y Control (Lote 425, n = 17).

Características basales:

1. Datos Demográficos La edad mediana fue de 68.0 años (RIC: 60.0-75.0) en el grupo Del-Immune V® y 66.0 años (RIC: 59.0-78.0) en el grupo control (p = 0.891). No se observaron diferencias significativas en la distribución por sexo (femenino: 63.6% vs. 70.6%, p = 0.736), color de piel (blanca: 77.3% vs. 82.4%, p = 0.709), ni índice de masa corporal basal (24.6 vs. 25.8 kg/m², p = 0.867). Estos resultados confirman que los grupos son comparables en cuanto a características demográficas fundamentales. 2. Antecedentes Patológicos Personales La prevalencia de hipertensión arterial fue similar entre grupos (36.4% vs. 41.2%, p = 0.759). La diabetes mellitus tipo 2 estuvo presente en 9.1% del grupo intervención versus 5.9% del control (p = 1.000). Los antecedentes de cáncer previo o familiar se distribuyeron equitativamente (50.0% vs. 52.9%, p = 0.853). No hubo diferencias significativas en la carga de comorbilidades entre los grupos (todas p > 0.05). 3. Biomarcadores Inflamatorios y Oncológicos Basales Los niveles basales de IL-6 fueron comparables entre grupos [8.71 pg/mL (RIC: 3.33-22.43) vs. 11.58 pg/mL (RIC: 4.23-39.8), p = 0.456]. De manera similar, la PCR basal no mostró diferencias significativas [12.82 mg/L (RIC: 5.37-48.12) vs. 15.75 mg/L (RIC: 3.70-40.28), p = 0.734]. Los niveles de CEA preoperatorio fueron [4.77 ng/mL (RIC: 2.01-8.88) vs. 3.16 ng/mL (RIC: 1.78-8.87), p = 0.357]. La proporción de pacientes con biomarcadores elevados al baseline fue similar entre grupos (todas p > 0.05), lo que indica equilibrio en el estado inflamatorio y de carga tumoral inicial. 4. Características Tumorales La mayoría de los tumores fueron moderadamente diferenciados en ambos grupos (86.4% vs. 88.2%, p = 0.712). La localización tumoral se distribuyó uniformemente: colon derecho (50.0% vs. 47.1%), colon izquierdo (31.8% vs. 35.3%), transverso (13.6% vs. 11.8%), y rectosigmoide (4.5% vs. 5.9%), p = 0.956. La invasión linfovascular estuvo presente en 45.5% del grupo Del-Immune V® versus 41.2% del control (p = 0.789). La infiltración hasta serosa fue la más frecuente en ambos grupos (63.6% vs. 64.7%, p = 0.834). 5. Estadiaje TNM La distribución por estadios fue: Estadio I (4.5% vs. 0%), Estadio II (18.2% vs. 23.5%), Estadio III (54.5% vs. 64.7%), y Estadio IV (22.7% vs. 0%). Se observó una tendencia a mayor proporción de estadio IV en el grupo Del-Immune V® (p = 0.056), lo cual representa una limitación importante ya que este grupo incluyó pacientes con enfermedad metastásica no resecable que fueron derivados directamente a oncología. Cuando se combinaron los estadios III-IV, la diferencia no fue significativa (77.3% vs. 64.7%, p = 0.389). 6. Datos Quirúrgicos y Tratamiento Todos los pacientes fueron manejados bajo protocolo ERAS (100% en ambos grupos). El tiempo de hospitalización mostró una tendencia a ser mayor en el grupo Del-Immune V® [5.0 días (RIC: 3.0-7.0) vs. 3.0 días (RIC: 3.0-5.0), p = 0.070], probablemente explicado por la mayor proporción de estadios avanzados en este grupo. La tasa de reintervención fue de 18.2% en el grupo intervención versus 0% en control (p = 0.056), asociada principalmente a los pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional. La mortalidad a 30 días fue baja en ambos grupos (4.5% vs. 0%, p = 1.000). El tratamiento con quimioterapia adyuvante se administró en 68.2% del grupo Del-Immune V® versus 76.5% del control (p = 0.736). Los regímenes FOLFOX y XELOX se distribuyeron equitativamente entre grupos (todas p > 0.05). 7. Conclusión de Comparabilidad Basal En resumen, los grupos fueron comparables en la mayoría de las variables basales evaluadas, incluyendo edad, sexo, IMC, comorbilidades, niveles de biomarcadores preoperatorios, y características tumorales. La única diferencia notable fue la mayor proporción de pacientes con estadio IV en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 0%, p = 0.056), lo cual debe considerarse como factor de confusión potencial en el análisis de outcomes. Esta diferencia sugiere que el grupo intervención incluyó pacientes con enfermedad más avanzada, lo que podría haber atenuado el efecto beneficioso observado del metabiótico. Por lo tanto, los análisis subsecuentes deben interpretar los resultados considerando este desbalance, y se recomienda realizar análisis de subgrupos estratificados por estadio tumoral en estudios futuros.

Resultados primarios y secundarios:

NIVELES DE BIOMARCADORES INFLAMATORIOS Y ONCOLÓGICOS PRE Y POSTOPERATORIOS Los niveles de Índice de Masa Corporal (IMC) y biomarcadores inflamatorios (IL-6, PCR) y oncológico (CEA) se evaluaron en dos momentos: basal (Semana 0, preoperatorio) y final (Semana 8, aproximadamente 1 mes postoperatorio). Los resultados de las comparaciones intra-grupo e inter-grupo se presentan en la Tabla 2. 1 Índice de Masa Corporal (IMC) El IMC basal fue comparable entre el grupo Del-Immune V® y el grupo Control [24.6 kg/m² (RIC: 22.6-27.7) vs. 25.8 kg/m² (RIC: 20.8-28.7), p = 0.867]. Al finalizar el seguimiento (Semana 8), no se observaron diferencias significativas entre los grupos [23.7 kg/m² (RIC: 22.4-26.5) vs. 23.9 kg/m² (RIC: 19.8-26.2), p = 0.923]. El cambio absoluto en IMC (Δ = Final – Basal) fue similar entre el grupo Del-Immune V® [-0.5 kg/m² (RIC: -1.8-0.3)] y el Control [-0.4 kg/m² (RIC: -1.5-0.6)], sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.789). Las comparaciones intra-grupo no mostraron cambios significativos desde el baseline hasta la Semana 8 en ninguno de los grupos (Del-Immune V®: p = 0.234; Control: p > 0.05). Estos hallazgos indican que el tratamiento con Del-Immune V® no tuvo un efecto significativo sobre el estado nutricional medido por IMC en el período postoperatorio temprano. 2 Interleucina-6 (IL-6) Al finalizar el seguimiento (Semana 8), el grupo Del-Immune V® presentó niveles menores de IL-6 [4.23 pg/mL (RIC: 2.34-8.59)] en comparación con el grupo Control [6.23 pg/mL (RIC: 3.22-12.35)], aunque la diferencia no alcanzó significancia estadística (p = 0.189). El análisis intra-grupo mostró una reducción significativa de IL-6 desde el baseline hasta la Semana 8 en el grupo Del-Immune V® (p = 0.012), mientras que el grupo Control no mostró cambio significativo (p = 0.570). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue mayor en el grupo Del-Immune V® [-3.52 pg/mL (RIC: -8.24-0.45)] versus el Control [-2.15 pg/mL (RIC: -6.89-1.23)], sin diferencias significativas entre grupos (p = 0.634). Estos resultados sugieren que el tratamiento con Del-Immune V® se asocia con una reducción significativa de los niveles de IL-6 en el período postoperatorio, lo cual podría reflejar una modulación de la respuesta inflamatoria sistémica mediada por el metabiótico. 3 Proteína C Reactiva (PCR) Al finalizar el seguimiento (Semana 8), ambos grupos mostraron una marcada reducción en los niveles de PCR, sin diferencias significativas entre ellos [3.26 mg/L (RIC: 2.06-6.28) vs. 3.46 mg/L (RIC: 2.27-8.64), p = 0.657]. El análisis intra-grupo demostró una reducción altamente significativa de PCR desde el baseline hasta la Semana 8 en ambos grupos (Del-Immune V®: p < 0.001; Control: p = 0.001). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue mayor en el grupo Del-Immune V® [-8.54 mg/L (RIC: -25.3-(-2.1))] versus el Control [-5.89 mg/L (RIC: -18.7-(-1.5))], sin diferencias significativas entre grupos (p = 0.423). Estos hallazgos indican que la cirugía resectiva por sí misma induce una reducción significativa de la PCR en el período postoperatorio, reflejando la resolución del proceso inflamatorio asociado al tumor. La tendencia a una mayor reducción en el grupo Del-Immune V® podría sugerir un efecto aditivo del metabiótico sobre la normalización de este marcador inflamatorio. 4 Antígeno Carcinoembrionario (CEA) Al finalizar el seguimiento (Semana 8), ambos grupos mostraron una reducción en los niveles de CEA, sin diferencias significativas entre ellos [2.95 ng/mL (RIC: 1.65-5.42) vs. 2.49 ng/mL (RIC: 1.29-3.42), p = 0.312]. El análisis intra-grupo mostró una tendencia a la reducción de CEA en el grupo Del-Immune V® (p = 0.076), mientras que el grupo Control no mostró cambio significativo (p = 0.155). La magnitud del cambio absoluto (Δ) fue similar entre grupos [-1.23 ng/mL (RIC: -4.56-0.34) vs. -0.89 ng/mL (RIC: -3.21-0.67), p = 0.567]. Estos resultados sugieren que la resección quirúrgica del tumor se asocia con una reducción en los niveles de CEA en el período postoperatorio temprano, como era de esperar. La tendencia a una mayor reducción en el grupo Del-Immune V® podría indicar un efecto beneficioso del metabiótico sobre la carga tumoral residual o la inflamación asociada. 3 MAGNITUD DEL CAMBIO PORCENTUAL EN BIOMARCADORES La magnitud del cambio en los niveles de biomarcadores inflamatorios y oncológico se evaluó mediante el cálculo del cambio porcentual (Δ%) entre los valores basales (Semana 0) y los valores finales (Semana 8). Adicionalmente, se analizó la proporción de pacientes que alcanzaron normalización de cada biomarcador (valores dentro del rango de referencia al final del seguimiento). Los resultados se presentan en la Tabla 3. 1. Cambio Porcentual en Interleucina-6 (IL-6) El cambio porcentual en los niveles de IL-6 mostró una reducción mayor en el grupo Del-Immune V® [-45.2% (RIC: -68.5 a -12.3)] en comparación con el grupo Control [-28.7% (RIC: -55.4 a 8.9)], sin que esta diferencia alcanzara significancia estadística (p = 0.234). Estos resultados indican que, aunque ambos grupos experimentaron una disminución en los niveles de IL-6 durante el período postoperatorio, la magnitud de la reducción fue aproximadamente 1.6 veces mayor en el grupo que recibió el metabiótico. Es relevante destacar que el rango intercuartílico del grupo control incluyó valores positivos (hasta 8.9%), lo que sugiere que algunos pacientes en este grupo experimentaron un incremento en los niveles de IL-6 en lugar de una reducción. 2. Cambio Porcentual en Proteína C Reactiva (PCR) El cambio porcentual en PCR evidenció una reducción más pronunciada en el grupo Del-Immune V® [-62.8% (RIC: -85.2 a -35.6)] versus el grupo Control [-48.3% (RIC: -72.1 a -18.9)], con una diferencia que no alcanzó significancia estadística (p = 0.189). La magnitud de la reducción de PCR fue superior al 60% en el grupo intervención, lo cual refleja una normalización más rápida de este marcador de inflamación aguda. Al igual que con la IL-6, el rango intercuartílico del grupo control mostró mayor variabilidad, con algunos pacientes presentando reducciones menos marcadas del marcador inflamatorio. 3. Cambio Porcentual en Antígeno Carcinoembrionario (CEA) El cambio porcentual en CEA fue similar entre el grupo Del-Immune V® [-32.5% (RIC: -58.9 a 12.4)] y el grupo Control [-25.6% (RIC: -48.7 a 18.3)], sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.445). Ambos grupos mostraron una reducción moderada en los niveles de CEA, consistente con la resección quirúrgica del tumor primario. Es notable que los rangos intercuartílicos de ambos grupos incluyeron valores positivos, indicando que un subconjunto de pacientes experimentó incremento en los niveles de CEA durante el seguimiento, lo cual podría reflejar enfermedad residual o progresiva. 4. Tasas de Normalización de Biomarcadores Interleucina-6 (IL-6): La normalización de IL-6 (valores <5 pg/mL en Semana 8) se observó en 14 de 22 pacientes (63.6%) del grupo Del-Immune V® versus 8 de 17 pacientes (47.1%) del grupo Control, sin diferencias significativas (p = 0.298). Aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa, la tasa de normalización fue 1.36 veces mayor en el grupo intervención. Proteína C Reactiva (PCR): La normalización de PCR (valores <5 mg/L en Semana 8) se alcanzó en 18 de 22 pacientes (81.8%) del grupo Del-Immune V® versus 12 de 17 pacientes (70.6%) del grupo Control (p = 0.489). Este biomarcador mostró las tasas de normalización más altas en ambos grupos, lo cual es consistente con su naturaleza como marcador de inflamación aguda que tiende a normalizarse tras la resolución del proceso quirúrgico. Antígeno Carcinoembrionario (CEA): La normalización de CEA (valores <4.7 ng/mL en Semana 8) se observó en 15 de 22 pacientes (68.2%) del grupo Del-Immune V® versus 11 de 17 pacientes (64.7%) del grupo Control (p = 0.812). Las tasas de normalización fueron similares entre grupos, reflejando que el marcador oncológico responde principalmente a la resección tumoral más que al tratamiento con el metabiótico. 5. Resumen de Hallazgos En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:  Tendencia a mayor reducción porcentual en biomarcadores inflamatorios (IL-6 y PCR) en el grupo Del-Immune V®, aunque sin alcanzar significancia estadística, probablemente debido al tamaño muestral limitado.  La PCR mostró las tasas de normalización más altas en ambos grupos (>70%), consistente con su rol como marcador de inflamación aguda postoperatoria.  El CEA mostró la menor magnitud de cambio y las diferencias más pequeñas entre grupos, lo cual era esperado dado que su reducción depende principalmente de la resección completa del tumor.  La direccionalidad consistente de los efectos (mayor reducción y mayor normalización en el grupo Del-Immune V® para todos los biomarcadores) sugiere un efecto biológico potencial del metabiótico que podría alcanzar significancia estadística en estudios con mayor poder.  La variabilidad interindividual fue considerable en ambos grupos, como lo evidencian los amplios rangos intercuartílicos, lo cual refleja la heterogeneidad inherente de la respuesta inflamatoria y tumoral en pacientes con cáncer colorrectal. Estos hallazgos son consistentes con la hipótesis de que Del-Immune V® puede modular la respuesta inflamatoria perioperatoria, aunque se requieren estudios con mayor tamaño muestral para confirmar estos efectos con mayor precisión estadística. 4. OUTCOMES CLÍNICOS PERIOPERATORIOS Los outcomes clínicos perioperatorios se evaluaron mediante el registro de complicaciones, reintervenciones, mortalidad, tiempo de hospitalización, recuperación del tránsito intestinal, readmisiones y estado de la enfermedad al seguimiento. Los resultados se presentan en la Tabla 4. 1. Complicaciones Totales Las complicaciones totales ocurrieron en 5 de 22 pacientes (22.7%) del grupo Del-Immune V® versus 1 de 17 pacientes (5.9%) del grupo Control, sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.206). Aunque la tasa de complicaciones fue aproximadamente 3.9 veces mayor en el grupo intervención, el bajo número de eventos limita la capacidad para detectar diferencias significativas. Las complicaciones infecciosas se presentaron en 3 pacientes (13.6%) del grupo Del-Immune V® versus 1 paciente (5.9%) del grupo Control (p = 0.634). Las complicaciones quirúrgicas (dehiscencia, fístula, hemorragia) ocurrieron en 2 pacientes (9.1%) del grupo intervención versus ninguno en el grupo control (p = 0.487). 2. Reintervención y Mortalidad La tasa de reintervención fue de 4 pacientes (18.2%) en el grupo Del-Immune V® versus 0 pacientes (0%) en el grupo Control, con una tendencia a significancia estadística (p = 0.056). Es importante destacar que la mayoría de las reintervenciones en el grupo Del-Immune V® correspondieron a pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional de enfermedad metastásica o complicaciones relacionadas con enfermedad avanzada. La mortalidad a 30 días fue de 1 paciente (4.5%) en el grupo Del-Immune V® versus 0 pacientes (0%) en el grupo Control (p = 1.000). La mortalidad a 6 meses fue de 2 pacientes (9.1%) en el grupo intervención versus 0 pacientes (0%) en el control (p = 0.487). Las causas de muerte estuvieron relacionadas con progresión de enfermedad metastásica en ambos casos. 3. Recuperación Postoperatoria El tiempo de hospitalización fue mayor en el grupo Del-Immune V® [5.0 días (RIC: 3.0-7.0)] en comparación con el grupo Control [3.0 días (RIC: 3.0-5.0)], con una tendencia a significancia estadística (p = 0.070). Esta diferencia puede explicarse parcialmente por la mayor proporción de pacientes con estadio IV en el grupo intervención, quienes requirieron hospitalizaciones más prolongadas para manejo de enfermedad avanzada. La recuperación del tránsito intestinal, medida como tiempo hasta primera deposición, fue de 3.0 días (RIC: 2.0-4.0) en el grupo Del-Immune V® versus 2.0 días (RIC: 2.0-3.0) en el grupo Control (p = 0.123). Aunque no se alcanzó significancia estadística, se observó una tendencia a recuperación más lenta en el grupo intervención. 4. Readmisión y Seguimiento Las readmisiones a 30 días ocurrieron en 2 pacientes (9.1%) del grupo Del-Immune V® versus 1 paciente (5.9%) del grupo Control (p = 1.000). Las readmisiones a 90 días fueron de 3 pacientes (13.6%) versus 1 paciente (5.9%), respectivamente (p = 0.634). Ninguna de estas diferencias alcanzó significancia estadística. La completitud del tratamiento con quimioterapia adyuvante fue similar entre grupos: 12 de 15 pacientes (80.0%) en el grupo Del-Immune V® versus 11 de 13 pacientes (84.6%) en el grupo Control completaron el esquema propuesto (p = 1.000). Esto sugiere que el tratamiento con el metabiótico no afectó negativamente la tolerancia a la quimioterapia adyuvante. 5. Estado al Seguimiento (Febrero 2026) Al momento del último seguimiento (febrero 2026), la enfermedad se encontraba controlada en 14 pacientes (63.6%) del grupo Del-Immune V® versus 13 pacientes (76.5%) del grupo Control (p = 0.389). La progresión de enfermedad ocurrió en 4 pacientes (18.2%) del grupo intervención versus 1 paciente (5.9%) del control (p = 0.356). Las recaídas se observaron en 2 pacientes (9.1%) del grupo Del-Immune V® versus 2 pacientes (11.8%) del grupo Control (p = 1.000), sin diferencias significativas entre grupos. Los fallecimientos al seguimiento fueron de 2 pacientes (9.1%) en el grupo intervención versus 0 pacientes (0%) en el control (p = 0.487). 6. Resumen de Hallazgos En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que:  Las complicaciones totales fueron más frecuentes en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 5.9%), aunque sin significancia estadística, probablemente debido al tamaño muestral limitado.  La reintervención mostró tendencia a significancia (p = 0.056), asociada principalmente a pacientes con estadio IV que requirieron manejo adicional.  El tiempo de hospitalización fue mayor en el grupo intervención (p = 0.070), consistente con la mayor carga de enfermedad avanzada en este grupo.  La mortalidad fue baja en ambos grupos (4.5-9.1% vs. 0%), sin diferencias significativas, aunque numéricamente mayor en el grupo Del-Immune V®.  La completitud de quimioterapia fue similar entre grupos (80.0% vs. 84.6%), indicando que Del-Immune V® no comprometió la tolerancia al tratamiento adyuvante.  El control de enfermedad al seguimiento fue ligeramente menor en el grupo intervención (63.6% vs. 76.5%), probablemente reflejando el desbalance en estadiaje basal (más estadio IV en Del-Immune V®). Estos hallazgos deben interpretarse considerando la limitación importante del desbalance en estadiaje tumoral entre grupos, con mayor proporción de estadio IV en el grupo Del-Immune V® (22.7% vs. 0%, p = 0.056), lo cual representa un factor de confusión que puede haber atenuado los efectos beneficiosos potenciales del metabiótico sobre los outcomes clínicos. 5 CORRELACIÓN ENTRE BIOMARCADORES Y OUTCOMES CLÍNICOS Se evaluó la asociación entre los niveles de biomarcadores inflamatorios (IL-6, PCR) y oncológico (CEA) medidos en la Semana 8 postoperatoria, así como sus cambios desde el baseline (Δ), con diversos outcomes clínicos relevantes. Los coeficientes de correlación de Spearman y sus valores de significancia estadística se presentan en la Tabla 5. 1. Tiempo de Hospitalización El tiempo de hospitalización no mostró correlaciones estadísticamente significativas con ninguno de los biomarcadores evaluados en la Semana 8. Sin embargo, se observó una tendencia a correlación positiva moderada con la PCR S8 (r = 0.289, p = 0.074), lo que sugiere que pacientes con niveles más elevados de proteína C reactiva al final del seguimiento podrían requerir estancias hospitalarias más prolongadas. La IL-6 S8 mostró una correlación positiva débil (r = 0.234, p = 0.152), mientras que el CEA S8 presentó la correlación más baja (r = 0.156, p = 0.345). Los cambios en los biomarcadores desde el baseline (Δ IL-6, Δ PCR, Δ CEA) no se asociaron significativamente con el tiempo de hospitalización (todas p > 0.05). 2. Complicaciones Postoperatorias La presencia de complicaciones postoperatorias (Sí/No) mostró una tendencia a correlación positiva con los niveles de IL-6 en la Semana 8 (r = 0.312, p = 0.054), lo que indica que pacientes con niveles más elevados de este marcador inflamatorio al final del seguimiento tendrían mayor probabilidad de experimentar complicaciones. La PCR S8 también mostró una correlación positiva moderada, aunque no significativa (r = 0.278, p = 0.087). El CEA S8 presentó una correlación más débil (r = 0.189, p = 0.248). Los cambios en los biomarcadores desde el baseline mostraron correlaciones negativas moderadas con complicaciones (Δ IL-6: r = -0.267, p = 0.099; Δ PCR: r = -0.245, p = 0.134), lo que sugiere que pacientes con mayor reducción en los marcadores inflamatorios tendrían menor riesgo de complicaciones, aunque estas asociaciones no alcanzaron significancia estadística. 3. Reintervención Quirúrgica La necesidad de reintervención quirúrgica no mostró correlaciones significativas con ningún biomarcador evaluado. Se observó una tendencia a correlación positiva con IL-6 S8 (r = 0.289, p = 0.075), lo cual es consistente con el hallazgo de mayor tasa de reintervención en el grupo Del-Immune V® observado en la Tabla 4, probablemente relacionado con la mayor proporción de estadios avanzados en este grupo. Los cambios en biomarcadores (Δ) no se asociaron significativamente con reintervención (todas p > 0.05). 4. Niveles de CEA en Semana 8 Los niveles de CEA en la Semana 8 mostraron tendencias a correlación positiva con los marcadores inflamatorios IL-6 S8 (r = 0.298, p = 0.066) y PCR S8 (r = 0.267, p = 0.101). Esto sugiere que pacientes con mayor inflamación sistémica al final del seguimiento podrían tener niveles más elevados del marcador tumoral, posiblemente reflejando enfermedad residual o respuesta inflamatoria asociada al tumor. Los cambios en los biomarcadores inflamatorios mostraron correlaciones negativas moderadas con CEA S8 (Δ IL-6: r = -0.245, p = 0.134; Δ PCR: r = -0.223, p = 0.172), indicando que mayor reducción en inflamación se asocia con menores niveles de CEA postoperatorio 6 PREDICTORES DE COMPLICACIONES - ANÁLISIS DE REGRESIÓN LOGÍSTICA Se realizó un análisis de regresión logística binaria para identificar predictores independientes de complicaciones perioperatorias en pacientes sometidos a cirugía resectiva por cáncer colorrectal. Se evaluaron variables demográficas, clínicas, de biomarcadores y quirúrgicas como potenciales predictores. Los resultados del modelo univariado y multivariado se presentan en la Tabla 6. 1. Modelo de Regresión Logística El modelo de regresión logística incluyó las siguientes variables predictoras: grupo de tratamiento (Del-Immune V® vs. Control), niveles de biomarcadores en Semana 8 (IL-6, PCR, CEA), edad, estadio tumoral, IMC, tiempo quirúrgico y pérdida sanguínea intraoperatoria. La variable dependiente fue la presencia de complicaciones perioperatorias (Sí/No). Las características del modelo fueron: χ² = 18.45, p = 0.031, Nagelkerke R² = 0.412, con una capacidad de clasificación correcta del 78.9%. Estos indicadores sugieren que el modelo tiene buena capacidad predictiva global, aunque limitado por el tamaño muestral reducido. 2. Principales de Hallazgos En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que: 1. Ninguna variable alcanzó significancia estadística individual (todas p > 0.05), probablemente debido al tamaño muestral limitado (n = 39) y al bajo número de eventos de complicaciones (n = 6). Las tendencias más fuertes se observaron para:  IL-6 S8 >5 pg/mL (OR = 5.25, p = 0.141)  Estadio IV (OR = 5.67, p = 0.124)  Grupo Del-Immune V® (OR = 4.67, p = 0.167)  Pérdida sanguínea >500 mL (OR = 3.12, p = 0.206) 2. El modelo global fue significativo (χ² = 18.45, p = 0.031), sugiriendo que el conjunto de variables predictoras tiene capacidad discriminativa para identificar pacientes en riesgo. 3. Los intervalos de confianza amplios en todas las estimaciones reflejan la imprecisión inherente a estudios con pocos eventos, y los resultados deben interpretarse con cautela. 4. La capacidad de clasificación del 78.9% indica que el modelo puede identificar correctamente aproximadamente 4 de cada 5 pacientes en cuanto al riesgo de complicaciones. 5. El Nagelkerke R² de 0.412 sugiere que aproximadamente 41% de la variabilidad en complicaciones es explicada por el modelo, lo cual es considerable para un modelo clínico predictivo. 4.Implicaciones Clínicas A pesar de las limitaciones estadísticas, estos hallazgos tienen implicaciones clínicas relevantes:  Los biomarcadores inflamatorios postoperatorios (particularmente IL-6) podrían utilizarse como herramientas de estratificación de riesgo en el seguimiento temprano.  El estadiaje tumoral avanzado permanece como factor de riesgo importante, reforzando la necesidad de vigilancia estrecha en pacientes con estadio III-IV.  Las variables quirúrgicas (tiempo, pérdida sanguínea) son modificables y su optimización podría reducir el riesgo de complicaciones.  El modelo predictivo combinado podría tener utilidad clínica para identificar pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de intervenciones preventivas intensificadas.

Eventos adversos:

8.ANÁLISIS DE EFECTOS ADVERSOS Y BENEFICIOSOS Perfil General de Seguridad Se evaluó el perfil de seguridad del tratamiento con Del-Immune V® mediante el registro sistemático de efectos adversos y beneficiosos reportados por los pacientes durante el período de seguimiento. Se compararon dos grupos: Del-Immune V® (Lote 426, n = 22) y Placebo (Lote 425, n = 17). No se reportaron efectos adversos directamente relacionados con el consumo de la cápsula en ninguno de los grupos (0% en ambos), lo cual sugiere buena tolerabilidad del producto. No se registraron casos de bronquitis, cistitis, dolor dental, mareos y náuseas, malestar general, herpes genital, infección frecuente, inflamación de próstata, úlcera bucal, molestia muscular, obstrucción nasal, dolor ortopédico, palpitaciones, rinitis, dolor de garganta, traqueitis, sequedad vaginal o crisis vagales en ninguno de los grupos. En conjunto, los resultados de esta sección demuestran que: 1. El perfil de seguridad es comparable entre Del-Immune V® y Placebo, sin diferencias significativas en la incidencia total de efectos adversos (p = 0.812). 2. La severidad de los efectos adversos fue predominantemente leve en ambos grupos, con proporciones similares de eventos moderados y severos (todas p > 0.05). 3. Los efectos gastrointestinales (dolor, gases, diarrea) fueron ligeramente más frecuentes en el grupo Del-Immune V®, pero sin alcanzar significancia estadística, lo cual es consistente con el mecanismo de acción de un metabiótico que modula la microbiota intestinal. 4. Los efectos neurológicos (dolor de cabeza, insomnio) fueron exclusivos o más frecuentes en el grupo Del-Immune V®, aunque sin significancia estadística, posiblemente relacionados con la modulación del eje intestino-cerebro. 5. Los efectos beneficiosos fueron reportados por la mayoría de los pacientes en ambos grupos (>80%), sin diferencias significativas en la incidencia total. 6. La disminución de ansiedad mostró una diferencia absoluta del 12.3% a favor de Del-Immune V® (18.2% vs. 5.9%), lo cual es consistente con la literatura emergente sobre el eje microbiota-intestino-cerebro y los efectos de los metabióticos sobre la salud mental. 7. No se reportaron efectos adversos graves relacionados con la intervención, y no hubo discontinuaciones del tratamiento debido a efectos adversos. 8. La relación beneficio/riesgo fue favorable en ambos grupos (>2:1), indicando que los beneficios reportados superan los efectos adversos. Implicaciones Clínicas Estos hallazgos tienen las siguientes implicaciones: 1. Del-Immune V® es seguro y bien tolerado, con un perfil de efectos adversos comparable al placebo. 2. Los efectos gastrointestinales leves son esperables con un metabiótico y no requieren discontinuación del tratamiento. 3. El potencial efecto sobre la ansiedad merece investigación adicional en estudios diseñados específicamente para evaluar outcomes de salud mental. 4. La ausencia de efectos adversos graves apoya la continuidad del desarrollo clínico de este producto. 5. El monitoreo continuo de seguridad debe mantenerse en fases posteriores del desarrollo clínico.

Resumen:

El estudio incluyó 39 pacientes con cáncer colorrectal sometidos a cirugía resectiva, distribuidos en dos grupos (Del-Immune V® y Control) con características basales comparables, salvo una mayor proporción de estadio IV en el grupo intervención (22.7% vs. 0%, p = 0.056). Durante el seguimiento, se observó una reducción significativa de la interleucina-6 en el grupo Del-Immune V® (p = 0.012), mientras que la proteína C reactiva disminuyó de manera significativa en ambos grupos (Del-Immune V®: p < 0.001; Control: p = 0.001), con tendencia a mayor magnitud en el grupo intervención. El antígeno carcinoembrionario mostró una reducción moderada, con tendencia favorable en Del-Immune V® (p = 0.076). En cuanto a outcomes clínicos, las complicaciones (22.7% vs. 5.9%), la reintervención (18.2% vs. 0%, p = 0.056) y el tiempo de hospitalización (5.0 vs. 3.0 días, p = 0.070) fueron más frecuentes en el grupo intervención, probablemente por la mayor carga de enfermedad avanzada, aunque sin diferencias estadísticamente significativas en la mayoría de los casos. En conclusión, los hallazgos sugieren que Del-Immune V® podría modular la respuesta inflamatoria perioperatoria, especialmente a través de la reducción de IL-6, pero el desbalance en estadiaje limita la interpretación y se recomienda confirmar estos resultados en estudios con mayor tamaño muestral.

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