Revisiones para CIMAvaxEGF en Cáncer de Pulmón de células no pequeñas. Estudio exploratorio de Biomarcadores | Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos

--- 20 Junio 2024 - 8:29am por Gladys
+++ 19 Diciembre 2025 - 2:26pm por Gladys
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Revisión de 19 Diciembre 2025 - 2:26pm

CIMAvaxEGF en Cáncer de Pulmón de células no pequeñas. Estudio exploratorio de Biomarcadores

Información general.

El título abreviado del estudio es aquel con el cuál se puede identificar al ensayo en la práctica diaria y resulta comprensible para todo tipo de público. Deben incluirse los elementos Producto, Indicación, Población y Fase del ensayo. La información de esta sección se corresponde con la sección General lnformation en el formulario en inglés.

Siglas para el título abreviado:

EMA-Pulmón

Título completo del estudio:

Evaluación de biomarcadores asociados al efecto clínico de la vacuna CIMAvax-EGF® en pacientes con estadios avanzados de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Estudio exploratorio de Biomarcadores

Siglas para título completo:

EMA-Pulmón

Palabras claves:

CIMAvax-EGF® Mecanismo de Acción Biomarcadores efecto clínico cáncer de pulmón

Identificador(es) del ensayo:

FL-EC0031

Organización que asignó el(los) otro(s) identificador(es) del ensayo:

Centro Inmunología Molecular (CIM)

Promotor principal:

Centro de Inmunologia Molecular (CIM)

Otros promotores:

Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso (CNCMA)

Participación del CENCEC en el ensayo:

Control de EC

Fuentes de financiamiento del estudio:

Centro de Inmunología Molecular (CIM) Ministerio de Salud Pública (MINSAP)

Autorización del inicio.

Sección para completar los datos relacionados con la autorización o notificación para iniciar el ensayo. Se corresponde con la sección Authorization for beginning en el formulario en inglés.

Instancia reguladora que aprueba el inicio del ensayo:

Aprobado solo por Comité de Ética.

Estado regulador

Sección para completar los datos relacionados con el estado regulador desde el punto de vista sanitario de la intervención o intervenciones que se estudian en el ensayo.

Estado del producto:

Producto registrado en la indicación

Instancia que registró el producto:

Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED)

Número de registro sanitario:

B-08-063-L03

Fecha de registro sanitario:

12/06/2008

Investigador principal

Sección para completar los datos relacionados con el investigador principal del estudio. Se corresponde con la sección Principal investigator en el formulario en inglés.

Primer nombre:

Mary

Segundo nombre:

Carmen

Apellidos:

Marrero Díaz

Especialidad médica:

Especialista de Primer Grado en Oncología

Institución:

Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso (CNCMA)

Dirección postal:

Párraga 215 e/ San Mariano y Vista Alegre. La Víbora, 10 de Octubre

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

10700

Teléfono:

+53-53717653

Correo electrónico:

maryc4marrero@gmail.com

marycarmen@cce.sld.cu

Sitios clínicos participantes

Sección para completar los datos relacionados con los sitios clínicos que participan en el ensayo y los investigadores responsables en cada sitio. Se corresponde con la sección Clinical sites to participate en el formulario en inglés.

Países de reclutamiento:

Cuba

Sitios clínicos:

No procede

Etapa general y Estado de reclutamiento

Sección para completar los datos relacionados con la etapa del ensayo y su estado del reclutamiento. Se corresponde con la sección Recruitment status en el formulario en inglés.

Estado del ensayo:

En Planificación

Estado del reclutamiento:

Sin iniciar reclutamiento

Fecha del primer incluido:

01/07/2024

Fecha del último incluido:

05/01/2026

Intervención y condición médica

Sección para completar los datos relacionados con la condición médica que se estudia y la descripción de las intervenciones que se evalúan. Se corresponde con la sección Health condition and Intervention en el formulario en inglés.

Condición médica que se estudia:

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Breve descripción de la(s) intervención(es):

Grupo vacuna CIMAvax-EGF® (experimental): Se administrará una dosis (2,4 mg) de la vacuna por vía intramuscular en una etapa de inducción y otra de mantenimiento. En la etapa de inducción se administrará una dosis cada 14 días hasta completar 4 dosis. En la etapa de mantenimiento se administrará una dosis cada 28 días, hasta la aparición de toxicidad no manejable o el empeoramiento del estado general del paciente (por encima de 3 según la escala ECOG). El tratamiento con la vacuna se mantendrá mientras el paciente no muestre un deteriore significativo de su estado general Previo a recibir la primera dosis de la vacuna se administrará una dosis baja de ciclofosfamida (200 mg/m2) por vía intravenosa

Tipo de la intervención:

Biológicos-Vacunas

Total de grupos:

1

Objetivos y Variables

Sección para completar los datos relacionados con los objetivos del protocolo y sus variables (incluye operacionalización y tiempos de medición). Se corresponde con la sección Outcomes and Timepoint en el formulario en inglés.

Objetivos del ensayo:

Objetivo general: Evaluar el mecanismo de acción de la vacuna CIMAvax-EGF® a nivel tumoral y en sangre periférica Objetivos específicos 1. Determinar el efecto del tratamiento con CIMAvax-EGF® sobre el nivel de activación del EGFR (fosforilación) y sobre diferentes mecanismos de actividad antitumoral como la proliferación, la angiogénesis y la apoptosis. 2. Caracterizar el efecto del tratamiento con CIMAvax-EGF® sobre el infiltrado inmune celular (evaluación de linfocitos CD3, CD8, Treg y B, células mieloides supresoras (MDSC y/o DC), y macrófagos (M1/M2), por técnicas de tinción de inmunofluorescencia multiparamétrica. 3. Evaluar las citocinas relacionadas con la inflamación, así como factores de crecimiento del EGFR en el suero de pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (concentraciones de EGF, TGF alfa, IL-6, IL8, CCL20 , CXCL5 , CCL2, CCL4 , CCL5 , CXCL9, CXCL10). 4. Determinar las mutaciones del EGFR y el KRAS a través de la biopsia líquida. 5. Evaluar las subpoblaciones linfocitarias en periferia, incluyendo: células T CD8 naive, T CD8 efectoras, células T CD4 naive, T CD4 efectoras, células Th17, células T regs, células B CD19+, células TCD4+, células T CD8+, células T CD8+ CD28-, índice CD4/CD8, otras células). 6. Evaluar el polimorfismo del gen del EGF 7. Evaluar las características genéticas del epitelio respiratorio (mediante cepillado) al momento de su inclusión, y durante el tratamiento con la vacuna CIMAvax-EGF® 8. Evaluar la inmunogenicidad de la vacuna (medición de títulos de anticuerpos contra el EGF). 9. Evaluar la respuesta objetiva, la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. 10. Identificar posibles asociaciones entre los mecanismos efectores de CIMAvax-EGF® y los biomarcadores evaluados y las variables clínicas estudiadas. 11. Evaluar la seguridad de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados (IV).

Tipo de objetivo a evaluar:

Otro

Otro tipo de objetivo:

Evaluar el mecanismo de acción de la vacuna CIMAvax-EGF® a nivel del tumoral y en sangre periférica.

Hipótesis del EC:

La vacuna CIMAvax-EGF® presentará actividad antitumoral a través de la inhibición de la activación del EGFR, de la proliferación y la angiogénesis, así como la inducción de apoptosis. Como consecuencia del bloqueo de la señalización del EGFR, también se favorecerá el incremento de un infiltrado celular inflamatorio anti-tumoral. A nivel de sangre periférica, se incrementará la expresión de citocinas y quemoquinas que favorecen una respuesta inmune con actividad anti-tumoral (aumento del infiltrado de linfocitos T CD8 +, disminución del infiltrado de células T regulatorias y células mieloides supresoras).

Variable(s) primaria(s):

1- Activación del EGFR, la proliferación celular, la apoptosis y la angiogénesis (en biopsia tumoral medido por técnicas de tinción de inmunofluorescencia multiparamétrica) Tiempo de medición: Al inicio, 6 meses y 24 meses. 2- Infiltrado inflamatorio celular (medición de linfocitos CD3, CD8, Treg y B, células mieloides supresoras (MDSC y/o DC), macrófagos (M1/M2), así como de la expresión de PD medido por técnicas de tinción de inmunofluorescencia multiparamétrica). Tiempo de medición: Al inicio, 6 meses y 24 meses. 3- Mutaciones del EGFR, KRAS y polimorfismo del gen del EGF (medición por biopsia líquida). Tiempo de medición: Al inicio 4- Citocinas y factores de crecimiento del EGFR (concentraciones de EGF, TGF alfa, IL-6, IL8, CCL20, CXCL5, CCL2, CCL4, CCL5, CXCL9, CXCL10 través de la tecnología de Luminex usando kit de ELISAS. En el caso del EGF en suero se medirá a través de un sistema de ELISA comercial) Tiempo de medición:6 y 24 meses 5- Características genéticas del epitelio bronquial (se evaluará mediante cepillado nasal). Tiempo de medición: Al inicio, 6 y 24 meses 6- Concentración de EGF y Respuesta de anticuerpos vs EGF. (concentraciones de Ac vs EGF por medio de un ensayo ELISA), Tiempo de medición: Al inicio, 6 meses y 24 meses 7- Subpoblaciones linfocitarias en las células mononucleares periféricas circulantes-PBMC (Cuantificación de células T CD8 naive, T CD8 efectoras, células T CD4 naive, T CD4 efectoras, células Th17, células T regs, células B CD19+, células TCD4+, células T CD8+, células T CD8+ CD28-, índice CD4/CD8, otras células se purificarán con el reactivo Ficoll-Paque PLUS (AmershamBiosciences), mediante gradiente de densidad posterior a la centrifugación). Tiempo de medición: Al inicio, 6 meses y 24 meses 8- Supervivencia global (Tiempo desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha del fallecimiento. En caso de no tener la certeza del fallecimiento del paciente se recogerá el tiempo transcurrido hasta la fecha en que se registran en la historia clínica las últimas noticias del paciente). Tiempo de medición: 24 meses. 9- Supervivencia libre de progresión (Tiempo desde la fecha de inclusión en el estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa). Tiempo de medición: cada 3 meses, durante 24 meses.

Variables secundarias:

1. Respuesta objetiva (Se realiza utilizando los criterios RECIST y se clasifica como Respuesta completa, Respuesta parcial, Enfermedad estable o Progresión de enfermedad). Tiempo de medición: Al inicio y cada 3 meses durante 24 meses. 2. Eventos Adversos- EA (se medirá teniendo en cuenta Tipo de EA (Enfermedad del sistema dermatológico, Enfermedad del sistema gastrointestinal, Enfermedad del sistema respiratorio, general, y otros), Duración del EA (tiempo desde el inicio del EA hasta el fin del EA), Intensidad del EA (grado 1 o leve, Grado 2 o moderado. Grado 3 o severo, Grado 4 o Evento adverso con riesgo de mortalidad o de discapacidad y Grado 5 o Muerte asociada con un evento adverso), Relación de causalidad (causalidad definitiva, muy probable, probable, posible, no relacionado, desconocido), Gravedad (no grave/no serio, requiere hospitalización, prolonga la hospitalización, resulta una discapacidad, amenaza la vida, provoca la muerte), Actitud frente al tratamiento (sin cambios, modificación de dosis, interrupción temporal, interrupción definitiva), Resultado del EA (recuperado sin secuela, secuela que no requiere tratamiento, secuela que requiere tratamiento, muerte)). Tiempo de medición: Desde el inicio del tratamiento hasta los 24 meses

Criterios de selección

Sección para completar los criterios de selección de los sujetos o pacientes que se incluyen en el ensayo (incluye género, edades permitidas, criteros de inclusión y exclusión). Se corresponde con la sección Selection criterias en el formulario en inglés.

Género:

Masculino/Femenino

Edad mínima:

19 años

Edad máxima:

Ninguna

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado para la investigación. 2. Pacientes de cualquier sexo y edad mayor o igual a 19 años. 3. Pacientes que cumplan los criterios diagnósticos. 4. Pacientes con criterio de estado clínico (ECOG) de 0 a 2 5. Pacientes que hayan alcanzado respuesta parcial o enfermedad estable luego de la primera línea de tratamiento onco-específico . 6. Pacientes con expectativa de vida de 6 meses o más.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes en edad fértil que no estén usando un método de anticoncepción adecuado (dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o ligadura de trompas). En caso del sexo masculino (vasectomía, uso de preservativos) mientras dure el tratamiento 2. Pacientes embarazadas, en periodo de lactancia o puérperas. 3. Pacientes que estén participando en otro ensayo clínico o que hayan sido tratados con inmunoterapia específica con CIMAvax-EGF® en los 6 meses previos. 4. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, pero no se limitan a: infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes mellitus, hipertensión arterial y enfermedades psiquiátricas que impliquen la incompetencia del sujeto. 5. Pacientes con estados alérgicos agudos o historia de reacciones alérgicas severas. 6. Pacientes con metástasis cerebral.

Tipo de población:

Adultos

Tipo de participante:

Enfermos

Diseño del estudio

Sección para completar las características del diseño del estudio. Se corresponde con la sección Study design en el formulario en inglés.

Tipo de estudio:

Observacional

Propósito primario de la intervención:

Tratamiento

Aleatorización:

No aplicable

Enmascaramiento:

Abierto

Grupo control:

No controlado

Diseño:

Un solo grupo

Añadir otros detalles del diseño:

Añadir otros detalles del diseño

Otros detalles del diseño:

Estudio exploratorio

Fase:

N/A. No aplicable

Tamaño de muestra:

20

Contacto para inquietudes generales

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud general del desarrollo del ensayo. Se corresponde con la sección Contact for public queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lorena

Apellidos de la persona a contactar:

Requeiro Rodríguez

Especialidad de la persona a contactar:

Médico General

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 esquina 15, Atabey, Playa,

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933 ext. 3489

Correo electrónico:

lorena@cim.sld.cu

Contacto para inquietudes científicas

Sección para completar los datos de la persona que puede responder cualquier inquietud científica relacionada con el ensayo. Se corresponde con la sección Contact for scientific queries en el formulario en inglés.

Primer nombre de la persona a contactar:

Lorena

Apellidos de la persona a contactar:

Requeiro Rodríguez

Especialidad de la persona a contactar:

Médico General

Lugar de trabajo:

Centro de Inmunología Molecular (CIM)

Dirección:

Calle 216 esquina a 15, Atabey, Playa

Ciudad:

La Habana

País:

Cuba

Código postal:

11600

Teléfono:

+53-72717933 ext. 3489

Correo electrónico:

lorena@cim.sld.cu

Referencias a publicaciones

Sección para completar los datos relacionados con las publicaciones que sirven de base al protocolo. Refiera hasta un máximo de 10 referencias.

Referencias:

No procede

Modificaciones al protocolo

Sección para completar los datos relacionados con las modificaciones que puede sufrir el protocolo.

Modificaciones realizadas al protocolo:

No procede

Aprobaciones a las modificaciones realizadas por los comités de ética:

No procede

Intercambio de datos

Sección para completar los datos relacionados con el plan para el intercambio de datos individuales de los sujetos incluidos en el estudio y otra información sobre el estudio. Se corresponde con la sección DATA SHARING en el formulario en inglés

Plan de intercambio de datos:

No

Comité De Ética De La Investigación

Sección para completar datos sobre los Comités de Ética de la Investigación que aprobaron el estudio (incluye el Comité de Ética del sitio principal). De cada comité se escribirán los siguientes datos: 1-Nombre (usualmente el mismo nombre del sitio al que pertenece), 2-Estado de la evaluación, 3-Fecha de aprobación del estudio, 4-Dirección postal, 5-Teléfono, 6-Correo electrónico. En cada uno de los campos se adicionará tantos elementos como Comités de Ética haya. Debe tener en cuenta utilizar el mismo orden en cada campo. Si hubo Comité de Ética centralizado, a continuación del nombre se reflejará esta característica indicando los mismos datos. Se corresponde con la sección RESEARCH ETHICS COMMITTEES en el formulario en inglés.

Nombre del Comité de Ética:

Centro Nacional de Cirugía de Mínimo Acceso (CNCMA)

Estado de la evaluación:

Aprobado

Fecha de Estado de la evaluación del Estudio por el Comité de Ética:

01/03/2024

Dirección Postal del Comité de Ética:

Parraga 215 e/ San Mariano y vista Alegre. La Víbora, 10 de Octubre. La Habana, CP:10700. Cuba

Teléfono:

+53-58056239

Correo:

fpinol@infomed. sld.cu

Sobre la terminacion del estudio

Sección para reflejar eventos que definen la finalización del estudio. Se corresponde con la sección ABOUT STUDY COMPLETION en el formulario en inglés.

Fecha de terminación del estudio:

04/01/2028

Inscripción y actualización

Sección a completar por el Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos (RPCEC). Se corresponde con la sección Registration and Update en el formulario en inglés.

Nombre del registro público:

RPCEC

Código del registro público:

RPCEC00000445

Fecha en que se registra el ensayo:

2024/06/20

Fecha de última actualización:

2025/12/19

Fecha de próxima actualización:

2026/12/19

Ensayo en ingles:

Hacer click aqui

Ensayos Registrados

Proceso de Registro

CIMAvaxEGF en Cáncer de Pulmón de células no pequeñas. Estudio exploratorio de Biomarcadores

Acerca del RPCEC

Recursos útiles